2月22日，阿斯利康宣布在美國自主撤回Imfinzi (durvalumab)用于既往接受過治療的成人局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌的適應(yīng)證。這個決定是阿斯利康與FDA溝通后達(dá)成的一致結(jié)果，是因為Imfinzi在二線治療膀胱癌的適應(yīng)證上沒有滿足美國FDA關(guān)于加速批準(zhǔn)新藥的上市后評價要求，不過暫不影響該適應(yīng)證在美國以外地區(qū)的獲批情況，也不影響Imfinzi其他適應(yīng)證在全球的獲批情況。

2017年5月1日，F(xiàn)DA基于一項I/II期Study 1108研究（評估Imfinzi 對實體瘤的療效和安全性）的應(yīng)答率和應(yīng)答持續(xù)時間數(shù)據(jù)首次加速批準(zhǔn)Imfinzi上市，用于治療鉑類藥物化療后疾病進(jìn)展或術(shù)前/術(shù)后接受鉑類藥物化療12個月內(nèi)疾病惡化的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。FDA要求Imfinzi上市后需要繼續(xù)開展III期研究證明自己的療效和安全性。此后，Imfinzi又在2018年2月獲得FDA批準(zhǔn)用于治療III期非小細(xì)胞肺癌，在2020年3月獲批聯(lián)合卡鉑/順鉑+依托泊苷一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌。

2020年3月，確證性III期DANUBE研究的結(jié)果公布，Imfinzi 、Imfinzi + tremelimumab一線治療不可手術(shù)切除的、IV期（轉(zhuǎn)移性）膀胱癌均未能較標(biāo)準(zhǔn)療法帶來顯著改善患者的總生存期（OS）的獲益。當(dāng)時即有分析認(rèn)為FDA可能會重新審查Imfinzi 之前在膀胱癌二線適應(yīng)癥上的加速批準(zhǔn)。

阿斯利康腫瘤業(yè)務(wù)單元執(zhí)行副總裁Dave Fredrickson表示：“過去幾年腫瘤免疫治療的科學(xué)取得了大量的進(jìn)展，給患者提供了諸多治療選擇。盡管我們對此次撤回Imfinzi用于二線治療膀胱癌的適應(yīng)證感到失望，但我們尊重FDA針對加速批準(zhǔn)設(shè)置的規(guī)則。我們會繼續(xù)努力給患者開發(fā)更多治療選擇，過去3年， Imfinzi也已經(jīng)成為肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案。對于一些正在接受Imfinzi治療的轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者，建議咨詢自己的醫(yī)療護(hù)理人員后確定下一步的治療方案?！?

Imfinzi 此前在18個國家獲批用于二線治療膀胱癌，2020年的全球銷售額達(dá)到20.42億美元，同比增長了39%，主要還是肺癌適應(yīng)證的貢獻(xiàn)。Imfinzi已經(jīng)在包括美、日、中、歐等在內(nèi)的67個國家獲批用于III期NSCLC，在包括美、日、歐在內(nèi)的51個國家獲批用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌。

在此之前，共有7款PD-1/PD-L1藥物先后拿下膀胱癌適應(yīng)證的上市資格，依次是阿替利珠單抗（羅氏，2016/5/18）、納武利尤單抗（BMS，2017/2/2）、阿維魯單抗（默克/輝瑞，2017/5/9）、度伐利尤單抗（AZ，2017/5/1）、帕博利珠單抗（MSD，2017/5/18）、替雷利珠單抗（百濟(jì)神州，2020/4/10）。

Imfinzi因為在III期NSCLC細(xì)分適應(yīng)證上大放異彩，在PD1/PD-L1賽道找到了自己的立足之地，膀胱癌適應(yīng)證的撤回對其銷售收入的影響相對有限，而Opdivo的收入主要集中在肺癌、腎細(xì)胞和黑色素瘤，Keytruda的收入則有超過50%是來自肺癌，因此膀胱癌一直只是羅氏PD-L1的主戰(zhàn)場，因為Tecentriq在2017年4月最早獲批作為一線用藥，2020年全球銷售額達(dá)到27.38億瑞士法郎。不過阿維魯單抗在一線治療膀胱癌的III期JAVELIN Bladder 100研究中達(dá)到了改善OS的主要終點，成為首個成功改善晚期尿路上皮癌患者總生存期的一線免疫療法，已經(jīng)在2020年6月收獲批準(zhǔn)，會跟羅氏形成競爭。