2月22日，北京浦潤奧c-Met抑制劑伯瑞替尼（APL-101/PLB1001）被CDE擬納入突破性療法，用于治療c-Met外顯子14突變的非小細胞肺癌。

c-Met酪氨酸激酶受體的失調(diào)與多種惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)。有多種機制，包括基因融合、擴增、受體和/或其配體肝細胞生長因子（HGF）的過表達及激活突變。其中的一種基因突變導(dǎo)致MET mRNA的異常剪接，使14號外顯子發(fā)生跳躍。MET 14號外顯子的跳躍突變在非小細胞肺癌（NSCLC）中發(fā)生率大約3％，并且已被證明是致癌驅(qū)動基因。這使具有這類特定突變的腫瘤對c-MET抑制劑具有高度的敏感性。MET信號通路在驅(qū)動肺癌對其它靶向療法產(chǎn)生耐藥性方面也具有重要作用。在NSCLC中，帶有MET突變病例約占總數(shù)的3-4%。這些患者一般年齡較大，預(yù)后往往較差。

伯瑞替尼是靶向c-Met的新型小分子激酶抑制劑，在多種臨床前c-Met失調(diào)的人類胃癌、肝癌、胰腺癌和肺癌細胞移植動物模型（CDX）和人源腫瘤移植小鼠模型（PDX）中已顯示出強大的抑制腫瘤作用。在I期臨床試驗中，Met耐受性良好，且初步顯示在攜帶14號外顯子跳躍突變的非小細胞肺癌（NSCLC）受試者以及攜帶MET融合和/或14號外顯子跳躍突變的繼發(fā)性多形膠質(zhì)母細胞瘤（sGBM）患者中有臨床療效，顯示可穿透血腦屏障。

2020年4月，美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上，伯瑞替尼（Bozitinib）治療c-MET異常晚期NSCLC的I期臨床試驗結(jié)果公布。在所有療效可評估患者中（N=36），伯瑞替尼客觀緩解率（ORR）為30.6%(11/36) ，疾病控制率（DCR）為94.4% (34/36)。

亞組分析中，在攜帶c-MET過表達、擴增或Ex14跳躍突變的患者中，ORR分別為35.7%, 41.2% 和 66.7%；c-MET過表達且伴隨基因擴增患者(N=6)ORR為50%；Ex14跳躍突變且伴隨基因擴增患者(N=4)ORR達100%。

伯瑞替尼的全球權(quán)益歸中美冠科/Apollomics（冠科美博）所有，中國開發(fā)權(quán)益歸浦潤奧所有。