日前，安進公司宣布提交了口服藥物Otezla（apremilast）的補充新藥申請（sNDA），該公司尋求將Otezla的適應癥范圍擴大至治療適合接受光療或系統(tǒng)治療的輕度至中度斑塊狀銀屑?。ㄅＦぐ_）成人患者。

早在2014年，Otezla獲FDA批準，用于適合光療和系統(tǒng)療法的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療。此次，安進提交給美國FDA的補充新藥申請材料，主要是基于III期ADVANCE試驗的數(shù)據(jù)。

ADVANCE（PSOR-022）試驗是一項3期、多中心、隨機、安慰劑對照的雙盲研究，主要評估了Otezla在輕度至中度斑塊狀銀屑病（BSA占2％至15％）、皮損面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）評分為2至15，sPGA評分為2至3）患者的療效和安全性。該研究將595例患者按1：1的比例隨機分配，在開始的16周內每天兩次接受30 mg的Otezla（n=297）或安慰劑（n=298）。隨后，所有患者在開放標簽擴展期接受Otezla治療至第32周期。

試驗結果顯示，與安慰劑相比，在第16周，患者每日兩次應用30mg的Otezla的sPGA皮膚評分在統(tǒng)計學上實現(xiàn)了顯著改善，試驗達到了主要終點。此外，Otezla在關鍵的次要終點上也達到了統(tǒng)計學意義的改善結果。與安慰劑相比，Otezla患者組在第16周時，受影響的身體表面積（BSA）比基線水平至少提高了75％，BSA的總得分較基線水平也得到了改善，銀屑病患者的皮損面積和嚴重性指數(shù)（PASI）總得分較基線標準也獲得了相應的提升。在ADVANCE試驗中，觀察到的不良事件與Otezla的已知安全性一致。

Otezla是一種口服、選擇性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，該藥物是FDA批準的首個也是唯一一款用于斑塊型銀屑病治療的PDE4抑制劑。PDE4是一種環(huán)磷酸腺苷(cAMP)特異性PDE，抑制PDE4會導致患者細胞內的cAMP水平升高，這被認為可間接地調節(jié)炎癥介質的產(chǎn)生，從而起到治療的效果。銀屑病是一種嚴重的慢性炎癥性疾病，可引起皮膚上出現(xiàn)凸起的紅色鱗狀斑塊，通常會好發(fā)于肘部、膝蓋或頭皮。全世界銀屑病患者約有1.25億，其中歐洲約1400萬人，美國約750萬人，而其中80％的患者患有的是斑塊性銀屑病。

Otezla最初是由新基研發(fā)的重磅炸彈藥物。2019年，安進宣布與新基達成合作協(xié)議，以134億美元現(xiàn)金的價格，收購了銀屑病新藥Otezla的全球權益。根據(jù)安進最新公布的2020年財報數(shù)據(jù)顯示，Otezla在2020年為安進帶來近22億美元銷售收入。目前來看，Otezla是獲批治療中度至重度斑塊狀牛皮癬和牛皮癬關節(jié)炎的唯一的一種口服、非生物療法的創(chuàng)新療法。市場分析人士預計，Otezla的銷售收入將會持續(xù)增加，到2023年或將超過30億美元。

Otezla目前在美國獲批用于3個適應癥，包括治療適合接受光療或系統(tǒng)治療的中重度斑塊狀銀屑病患者，活動性銀屑病關節(jié)炎成人患者，以及白塞氏病相關口腔潰瘍成人患者。此外，Otezla還在美國以外的50多個國家獲得批準，包括歐盟和日本。Otezla最大的優(yōu)勢是其便利性和安全性，不過這一點可能會受到百時美施貴寶deucravacitinib的挑戰(zhàn)。

去年11月，在一項針對中度至重度斑塊型銀屑病患者的3期POETYK PSO-1關鍵臨床試驗中，百時美施貴寶TYK2抑制劑deucravacitinib的療效超過了Otezla。該研究結果證實，與安慰劑相比，接受每天一次6mg劑量deucravacitinib治療16周后，更多患者達到銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善至少75%，患者皮損減輕達到sPGA 0/1。次要終點的評估結果顯示，與Otezla相比，在第16周，經(jīng)deucravacitinib 治療后達到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例優(yōu)于Otezla。在此項研究中，deucravacitinib的總體安全性結果與此前公布的II期研究結果一致。

參考來源：

1.Amgen Submits SNDA For Otezla For Adults With Mild-To-Moderate Plaque Psoriasis

2.Amgen Submits Supplemental New Drug Application for Otezla® (apremilast) for Adults with Mild-To-Moderate Plaque Psoriasis