Kura Oncology今日宣布，其在研療法tipifarnib獲得了美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶HRAS基因突變的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者。這些患者在接受含鉑化療后疾病出現(xiàn)進(jìn)展，而且變異等位基因頻率≥20%。Tipifarnib是一種強(qiáng)效的選擇性口服法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，可以間接抑制HRAS蛋白活性。

HNSCC是全球第七大最常見(jiàn)癌癥，每年新發(fā)病例超過(guò)88.5萬(wàn)。盡管最近治療取得了進(jìn)展，但患者預(yù)后仍然較差，二線治療對(duì)許多患者的臨床獲益有限，客觀緩解率（ORR）為6-16%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為2-3個(gè)月，中位總生存期（OS）為5-8個(gè)月。在HNSCC中，約有4-8%的患者攜帶HRAS基因突變。

HRAS基因突變?cè)诤芏鄬?shí)體瘤中介導(dǎo)腫瘤增生和耐藥性的產(chǎn)生，是抗癌藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的重要靶點(diǎn)。HRAS蛋白在細(xì)胞質(zhì)中被合成之后最初沒(méi)有活性，它需要接受一系列的修飾并且定位到細(xì)胞膜上才能夠發(fā)揮活性，而法尼基轉(zhuǎn)移酶催化的修飾過(guò)程是讓HRAS蛋白能夠定位于細(xì)胞膜上的關(guān)鍵性步驟之一。Tipifarnib是一款特異性法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，通過(guò)抑制法尼基轉(zhuǎn)移酶催化的修飾過(guò)程，它可以阻礙HRAS蛋白定位在細(xì)胞膜上，從而抑制HRAS通路的信號(hào)傳導(dǎo)。臨床前研究顯示，它在攜帶HRAS基因突變的癌癥模型中顯示出特異性抗癌活性。

這一突破性療法認(rèn)定是基于名為RUN-HN的2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在2020年5月美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）線上會(huì)議公布的數(shù)據(jù)顯示，在18例可評(píng)估患者中，Tipifarnib達(dá)到50%的ORR，中位PFS為5.9個(gè)月，中位OS為15.4個(gè)月。

“我們非常高興FDA授予tipifarnib突破性療法認(rèn)定，這是對(duì)它治療潛力的肯定?！盞ura Oncology總裁兼首席執(zhí)行官Troy Wilson博士說(shuō)?！拔覀儗Ｗ⒂陂_(kāi)展?jié)撛谧?cè)性臨床試驗(yàn)，并期待與FDA密切合作，盡快將這一療法帶給患者?！?

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：

[1] Kura Oncology Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Retrieved February 24, 2021, from http://www.globenewswire.com/news-release/2021/02/24/2181242/0/en/Kura-Oncology-Receives-FDA-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Tipifarnib-in-Head-and-Neck-Squamous-Cell-Carcinoma.html

[2] Kura Oncology Company Presentation. Retrieved February 24, 2021, from https://ir.kuraoncology.com/static-files/060ee69d-3aec-463f-9ebc-395ea60855be

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