盡管國(guó)內(nèi)授權(quán)引進(jìn)項(xiàng)目成風(fēng)，但是隨著授權(quán)引進(jìn)項(xiàng)目的推進(jìn)，開始暴露出種種困局。曾經(jīng)抱以厚望，耗費(fèi)巨資引進(jìn)的產(chǎn)品，等到要上市時(shí)發(fā)現(xiàn)不劃算了怎么辦？進(jìn)展順利的產(chǎn)品，商業(yè)化在即，卻被踢出局，又該如何解？

01 2000萬(wàn)美元分手費(fèi)

近日，一起2018年的授權(quán)引進(jìn)項(xiàng)目，被被引進(jìn)方以2000萬(wàn)美元終止合作。

引進(jìn)方是我國(guó)罕見病藥物研發(fā)明星企業(yè)北?？党桑灰M(jìn)方是彪馬生物（Puma Biotechnology），引進(jìn)項(xiàng)目為來(lái)那替尼（美國(guó)商品名Nerlynx），該產(chǎn)品已于2017年7月獲得美國(guó)FDA上市批準(zhǔn)，為首個(gè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)的“拓展輔助治療”用藥，主要用于擴(kuò)展輔助治療已經(jīng)先前接受過(guò)曲妥珠單抗輔助治療的早期HER2陽(yáng)性的乳腺癌病人。

據(jù)媒體報(bào)道，來(lái)那替尼在美上市時(shí)，非常被市場(chǎng)看好，曾使得彪馬生物的股票價(jià)格直線上升，從29美元上漲到上121.4美元，分析師們紛紛認(rèn)為彪馬生物可能成為制藥巨頭的收購(gòu)目標(biāo)，還有分析師預(yù)測(cè)，Nerlynx將為彪馬生物帶來(lái)每年14億美元的收入。還有分析師稱，Nerlynx會(huì)是又一個(gè)重磅炸彈，2028年銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到60億美元。

北?？党僧?dāng)時(shí)獲取的權(quán)益是來(lái)那替尼在中國(guó)大陸、臺(tái)灣、香港和澳門進(jìn)行開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)占許可協(xié)議，具體金額不詳。據(jù)了解，在2014年北?？党稍@得A輪1000萬(wàn)美元融資，2017年，完成了總規(guī)模為2500萬(wàn)美元的B輪融資。

而對(duì)于北?？党蓙?lái)說(shuō)，當(dāng)時(shí)引入這一已經(jīng)在美獲批上市的來(lái)那替尼被寄予厚望，“為北?？党蓭?lái)了跨越式發(fā)展的機(jī)會(huì)”，將加速北海康成的商業(yè)化進(jìn)程。

據(jù)了解，當(dāng)時(shí)北?？党膳c彪馬生物的這項(xiàng)合作談判只用了三個(gè)月就達(dá)成了一致。2018年8月，北?？党蓜?chuàng)始人兼CEO薛群接受E藥經(jīng)理人采訪時(shí)表示稱，這是他經(jīng)歷的用時(shí)最短的跨境交易。

北?？党稍谝M(jìn)來(lái)那替尼之后的進(jìn)展也看似順利，先是2019年11月獲批香港上市，然后，2020年4月獲批中國(guó)大陸上市。

而如今雙方這一合作已宣布中止。彪馬生物付2000萬(wàn)美元一次性終止費(fèi)用，北?？党蓪?lái)那替尼大中華區(qū)所有權(quán)還給彪馬。一位分析師預(yù)測(cè)，盡管北?？党晌垂籍?dāng)時(shí)的交易價(jià)格不詳，但是很有可能北海賺也到錢了，亦或者是已經(jīng)達(dá)到了融資目的。

數(shù)據(jù)顯示，2020年2月北?？党赏瓿闪?800萬(wàn)美元D輪融資。20205年5月曾有傳聞稱，北?？党蓪⒂?020年秋季上市，計(jì)劃籌資2.5億美元，2020年底北?？党捎中纪瓿闪?300萬(wàn)美元E輪融資。

02 警惕授權(quán)引進(jìn)困局

這項(xiàng)終止的授權(quán)引進(jìn)項(xiàng)目值得關(guān)注和警惕的有兩點(diǎn)，一是對(duì)于引進(jìn)方來(lái)說(shuō)，引進(jìn)的項(xiàng)目已經(jīng)在相應(yīng)的市場(chǎng)獲批上市。另外是，被引進(jìn)方彪馬生物是與后合作的法國(guó)制藥公司Pierre Fabre延長(zhǎng)2019年的許可協(xié)議，許可范圍從原來(lái)的土耳其，中東和非洲，擴(kuò)大到了大中華區(qū)，包括中國(guó)大陸，臺(tái)灣，香港和澳門。彪馬生物這一合作的收獲看起來(lái)相當(dāng)豐厚，根據(jù)修正案的條款，彪馬生物將獲得5000萬(wàn)美元的前期付款，以及額外的監(jiān)管和基于銷售的里程碑付款，這筆費(fèi)用可能總計(jì)達(dá)2.4億美元。這些里程碑將僅基于大中華區(qū)的監(jiān)管和銷售業(yè)績(jī)。此外，彪馬生物還將因Nerlynx在大中華區(qū)的銷售而獲得可觀的兩位數(shù)的分層特許權(quán)使用費(fèi)。

據(jù)了解，項(xiàng)目合作中途暫停，雙方分手的原因有多種。

如2017年百濟(jì)神州與新基公司在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗開展全球戰(zhàn)略合作。2019年初，因美國(guó)制藥巨頭百時(shí)美施貴寶作價(jià)740億美元收購(gòu)了新基公司，百濟(jì)神州與新基公司之間的合作于當(dāng)年6月宣布終止。因此，新基公司就合作終止向百濟(jì)神州支付了1.5億美元。

還有，2015年11月，再鼎醫(yī)藥授權(quán)引進(jìn)韓美第三代EGFR抑制劑HM61713在中國(guó)（包括香港、澳門）的獨(dú)家開發(fā)權(quán)益。據(jù)部分媒體報(bào)道，該交易總額8528萬(wàn)美元。2018年4月，再鼎決定退出與韓美在第三代EGFR抑制劑Olmutinib（HM61713）上的合作。而原因則被認(rèn)為與Olmutinib被曝出在臨床試驗(yàn)中引起患者死亡的案例息息相關(guān)。

對(duì)于北?？党珊捅腭R生物此項(xiàng)合作終止的具體原因，E藥經(jīng)理人聯(lián)系北?？党缮形吹玫交貜?fù)。一位業(yè)內(nèi)人士分析認(rèn)為，其原因可能是，項(xiàng)目引進(jìn)之初的價(jià)格是合理的，但是隨著產(chǎn)品的推進(jìn)，以及國(guó)內(nèi)醫(yī)藥政策的變化，尤其是集采降價(jià)的沖擊，曾經(jīng)引進(jìn)的項(xiàng)目投入和未來(lái)推廣的成本，及后期營(yíng)收產(chǎn)生較大的偏差，導(dǎo)致這一項(xiàng)目不劃算。

這也為企業(yè)引進(jìn)項(xiàng)目敲響了警鐘。

在近日E藥經(jīng)理人推出的2021中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新年展望會(huì)上，興業(yè)證券董事總經(jīng)理、研究院副院長(zhǎng)、醫(yī)藥行業(yè)首席分析師徐佳熹也提及了這種情況。他們研究發(fā)現(xiàn)，醫(yī)保談判后的藥品價(jià)格年費(fèi)用沒有超過(guò)15萬(wàn)元的，如果是一個(gè)常規(guī)的、競(jìng)爭(zhēng)激烈的品種，幸運(yùn)談到15萬(wàn)價(jià)格，但生產(chǎn)一人份的成本可能就要3-4萬(wàn)，再加上3萬(wàn)的銷售分成、6-7萬(wàn)的銷售費(fèi)用，基本上是無(wú)利可圖。更何況在此之前公司為這個(gè)產(chǎn)品投入了幾千萬(wàn)、幾億美金的首付款。這樣一算，肯定是虧的。

澤璟制藥董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理盛澤林也很擔(dān)心這一問(wèn)題的產(chǎn)生，他表示，如果在項(xiàng)目引進(jìn)過(guò)程中，能夠支付更合理的費(fèi)用和未來(lái)市場(chǎng)分成，這種授權(quán)引進(jìn)交易的模式非常好。但是由于中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)比較復(fù)雜，藥價(jià)低，費(fèi)用高，廠家未來(lái)的盈利能力可能會(huì)因?yàn)橹Ц哆^(guò)高的分成比例而受到較大影響。

上述業(yè)內(nèi)人士也表示，目前我國(guó)的醫(yī)藥環(huán)境經(jīng)常出現(xiàn)一些大的變化，建議企業(yè)在簽署合同時(shí)預(yù)留一些空間，把這些相關(guān)的條款放到合同里面，即便因?yàn)榄h(huán)境變化，導(dǎo)致合作無(wú)法維持下去，也有談判余地，讓雙方能夠重回談判桌上。

徐佳熹則提出了兩個(gè)可以破除“License-in”困局的方法：

一是，挑選品種夠準(zhǔn)，有差異化的競(jìng)爭(zhēng)力。讓投資人覺得值或者是讓其他的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手望塵莫及。

二是，談好交易。如果能把銷售分成談得特別少，或者能實(shí)現(xiàn)本地化生產(chǎn)，這樣才會(huì)有利潤(rùn)。