中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站最新公示顯示，默沙東（MSD）提交的1類新藥MK-1308A注射液獲得一項臨床試驗?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為晚期實體瘤。根據(jù)公開資料，MK-1308A是MK-1308和默沙東的PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）的聯(lián)合治療方案，其中MK-1308是默沙東從康方生物引進的一款抗CTLA-4抗體。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

公開資料顯示，MK-1308又名quavonlimab，最初由康方生物發(fā)現(xiàn)。2015年，默沙東和康方生物達成協(xié)議，獲得了MK-1308的全球獨家開發(fā)和推廣權(quán)。據(jù)介紹，MK-1308是一款靶向CTLA-4的新型人源化免疫球蛋白G1單克隆抗體。CTLA-4是T細胞反應(yīng)的主要負調(diào)控因子之一。MK-1308可與CTLA-4結(jié)合并阻斷其配體CD80和CD86的相互作用，抑制CTLA-4的功能，進而增強T細胞對腫瘤的殺傷能力。

Keytruda是默沙東開發(fā)的一款重磅PD-1抑制劑，它可通過阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，激活T淋巴細胞，增強它們識別和攻擊癌細胞的能力。自從問世以來，該藥已經(jīng)獲得批準(zhǔn)治療多種癌癥，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、三陰性乳腺癌（TNBC）等等。

根據(jù)Clinicaltrials.gov網(wǎng)站信息，默沙東目前正在開展多項關(guān)于MK-1308A的研究。其中包括一項1/2期開放標(biāo)簽、多臂、多中心臨床試驗，旨在評估MK-1308/Keytruda聯(lián)合療法（又名MK-1308A）治療晚期實體瘤患者的效果。本次該聯(lián)合療法在中國獲批的臨床研究適應(yīng)癥也是晚期實體瘤。

圖片

在2020年10月召開的國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）北美洲肺癌大會上，研究人員報告了MK-1308/Keytruda聯(lián)合療法的1/2期臨床試驗結(jié)果，該研究旨在評估聯(lián)合療法一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的安全性和耐受性，并確定聯(lián)合療法2期臨床研究的推薦劑量(RP2D)。

數(shù)據(jù)顯示：在NSCLC患者中，整體客觀緩解率（ORR）為35.1%；整體人群的中位無進展生存期（PFS）為6.1個月，6個月時的PFS率為54%；整體人群的中位總生存期（OS）為16.5個月，12個月時的OS率為67%。探索性分析結(jié)果顯示：在134例NSCLC患者中，110例有腫瘤PD-L1表達數(shù)據(jù)，對聯(lián)合治療方案有應(yīng)答的患者腫瘤PD-L1表達水平通常高于無應(yīng)答的患者。同時研究者觀察到，PD-L1表達陽性患者的ORR為39%，PD-L1表達陰性患者ORR為33%。

總體而言，研究結(jié)果表明：MK-1308/Keytruda聯(lián)合療法用于晚期NSCLC的一線治療，在所有劑量水平均顯示出抗腫瘤活性，且總體安全性良好。同時確定25mg，每6周一次(Q6W)為MK-1308/Keytruda聯(lián)合療法2期臨床的推薦劑量。

祝賀該MK-1308/Keytruda聯(lián)合療法在中國獲批臨床，希望該聯(lián)合療法的后續(xù)臨床試驗順利進行，早日為患者帶來新的治療選擇。

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