中國藥典中使用高效液相色譜法進行檢測的品種超過2000個，如果要選一個制藥企業(yè)中最重要的檢測設備，那可能就是高效液相色譜儀（HPLC）。然而國內規(guī)模以上制藥企業(yè)使用的HPLC基本為安捷倫（Agilent）、沃特世（Waters）、島津（Shimadzu）、賽默飛（ThermoFisher）等外企所壟斷，國產HPLC在規(guī)模以上制藥企業(yè)毫無存在感。

實際上，沒有存在感的遠不只是國產HPLC，據報道我國每年進口近千億美元儀器設備，僅次于石油和半導體。其中90%的高端儀器被國外公司壟斷。中國每年上萬億的科研固定資產投資，60%用于進口設備，全球科學儀器Top20沒有一家中國企業(yè)。

中國當然不是造不出HPLC，國產HPLC也曾經輝煌過，早在18年前（2003年）浙大智達N2000色譜工作站年銷量就已經突破5000套，總裝機量超過了國外各大儀器巨頭，國產HPLC曾經有機會伴隨著國內制藥企業(yè)共同成長。然而，十年前的一場潰敗讓一切戛然而止，國產HPLC被趕出了主流藥企……

藥品質量工作遵循的邏輯

藥品的質量關乎患者的健康和生命，藥品是一種特殊的商品，必須要保證安全、有效、質量可控，藥品監(jiān)管部門代表患者利益制定法規(guī)要求并監(jiān)管企業(yè)的執(zhí)行情況，所有可能影響藥品質量的工作都需要遵循一個固定的邏輯：

1.說明某一項工作準備怎么做；

2.解釋為什么可以這樣做；

3.證明自己按照預定的方式做了。

舉例來說，假設我準備將一包無菌注射劑生產用的膠塞放在滅菌柜中間使用121℃滅菌30分鐘，這是準備怎么做；為了解釋為什么可以這樣做，我需要進行驗證證明按照設定的條件，膠塞上潛在的微生物都被殺滅了；最后，我需要提供證據，例如記錄不同時間滅菌柜內溫度和壓力情況的打印記錄，證明膠塞確實按照設定的條件滅菌了。

國產儀器的系統(tǒng)缺陷

2007年版的藥品管理法實施之前，國內藥品監(jiān)管曾經有一段瘋狂時期，大量數據完整性存疑的藥品注冊資料被提交給藥監(jiān)部門。在當時，安捷倫的色譜數據如果被修改會直接在圖譜上生成一個修改標記(modifiedafterloading)并被審計追蹤記錄到，島津的色譜數據如果被修改后雖然在圖譜上沒有額外標記但是會被審計追蹤記錄到，而N2000色譜工作站卻可以任意復制/修改數據并且沒有審計追蹤記錄，由于系統(tǒng)缺陷，國產的N2000色譜工作站成為色譜數據完整性缺陷的重災區(qū)。

2009年CDE根據集中審評中發(fā)現(xiàn)的問題發(fā)布了色譜數據工作站及色譜數據管理要求，風暴即將來臨，安捷倫、島津等外企都在隨后幾年升級系統(tǒng)實現(xiàn)了更高水平的合規(guī)，而浙大智達N2000系統(tǒng)卻無動于衷，在等待中喪失了最后的機會，N2000系統(tǒng)失去了國內藥監(jiān)部門和制藥企業(yè)的信任，一段時間后，不接受N2000系統(tǒng)產生的數據成為制藥企業(yè)和藥監(jiān)部門的共識，國產HPLC被趕出了主流藥企......

重回主流藥企的幾個難點

接下來就是國產HPLC失去的十年，掙扎在農林牧漁等合規(guī)要求相對較低的行業(yè)，靠政府科技攻關立項資金活著，不敢公布銷售數據，有的還用著十年不變的包著發(fā)黃漆面的鐵皮外殼，沒有足夠的利潤支持研發(fā)，各個都說自己拿了一堆大獎。在寫這篇文稿的時候，我查了國內幾個企業(yè)的介紹，哪怕都這樣了，有的企業(yè)還在說自己“贏得了國內8000多家用戶的贊譽和信賴，而且這個數字每年仍在攀升......”

國產HPLC已經失去了十年，想要再次進入規(guī)模以上制藥企業(yè)卻比10年前更難，因為國產HPLC還背著不可信任的包袱。

還是按照上面的固定邏輯，假設我準備使用HPLC按照規(guī)定的標準檢測一批藥品的質量，如果采用進口HPLC就會由儀器供應商提供信任背書（這種信任經過FDA、EMA及全球各地企業(yè)核實并認可），使用該儀器進行檢測的過程和數據會被完整準確記錄，我只要提供儀器輸出的數據做為檢測證據就可以接受；而如果使用國產HPLC，由于缺少信任背書，企業(yè)難以證明儀器產生的數據是可信的，所以就不能證明提供的記錄證據是可靠地。

更可怕的是，哪怕我有100臺進口HPLC，只要有一臺國產HPLC就會稀釋體系的可信性，因為極端情況下存在用國產HPLC進行“預測試”后使用進口HPLC進行正常檢測的風險，這一臺國產HPLC將成為任何審計/檢查的關注重點。

國產HPLC重回制藥行業(yè)的另一個難點在于強者越強的馬太效應，制藥行業(yè)的法規(guī)日新月異，在國產HPLC失去的十年，安捷倫、沃特世、島津、賽默飛等外企巨頭可沒閑著，依靠世界各地業(yè)務的供養(yǎng)，這些外企可以每年拿出幾億美元投入研發(fā)，加上信息化、網絡化管理的推進，進口HPLC在與LIMS等系統(tǒng)對接方面更有優(yōu)勢。而國內企業(yè)由于銷量有限、利潤不足，沒有足夠的能力投入研發(fā)，國產HPLC與安捷倫等企業(yè)的合規(guī)/技術差距比十年前更大。