隨著價格戰(zhàn)愈演愈烈，以及未來越來越多的單抗產(chǎn)品獲批上市，如今國內(nèi)單抗市場從「藍(lán)海」變?yōu)椤讣t?！?，已經(jīng)成為不爭的事實。

為了尋求新的突破，醫(yī)藥企業(yè)一方面通過開展聯(lián)合療法拓展單抗藥物適應(yīng)癥。另一方面，國產(chǎn) PD-1 單抗又在加速「出海」，多途徑開拓海外市場。例如，信達(dá)生物牽手禮來制藥、百濟(jì)神州擁抱諾華、君實生物與阿斯利康中國強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手等。

基于此，本文將重點解讀這三個問題：

1、國產(chǎn) PD-1 單抗加速「出?！贡澈蟮牡讓舆壿?

2、國內(nèi)單抗市場群雄逐鹿，哪家更強(qiáng)？

3、阿斯利康牽手君實生物，能否扭轉(zhuǎn)局勢？

國產(chǎn)單抗「出海」背后的底層邏輯

近年來，國產(chǎn) PD-1 單抗的「出海戰(zhàn)記」不可謂不精彩，恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實生物這四家創(chuàng)新藥龍頭公司都進(jìn)行過海外授權(quán)交易（Lisence out）。

Insight 數(shù)據(jù)庫根據(jù)公告整理

信達(dá)與禮來制藥就信迪利單抗達(dá)成兩度合作：先是在 2015 年授權(quán)在中國共同開發(fā)和商業(yè)化。2018 年又?jǐn)U大至北美、歐洲及其他地區(qū)的授權(quán)獨家許可，并獲得累計超 10 億美元款項和兩位數(shù)比例的凈銷售額提成。

「醫(yī)藥一哥」恒瑞曾在 2015 年將卡瑞利珠單抗授權(quán)給 Incyte，里程金達(dá) 7.7 億美元（但 2018 年終止合作）。去年 4 月，又授權(quán)給韓國 CG 公司，后者將根據(jù)實際年凈銷售額向恒瑞支付累計不超過 8425 萬美元的里程碑款。

君實后來居上，今年 2 月更是兩度「出海」：先是將特瑞普利單抗美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)給 Coherus 公司（并獲得合計最高達(dá) 11.1 億美元的首付款、可選項目執(zhí)行費(fèi)和里程碑付款）。然后，又與阿斯利康中國達(dá)成戰(zhàn)略合作。

國產(chǎn) PD-1 單抗「出海」，做得最出色的無疑是百濟(jì)神州。

2021 年 1 月 2 日，百濟(jì)將替雷利珠單抗在多個國家的開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化權(quán)益授權(quán)諾華，首付款高達(dá) 6.5 億美元，總交易金額超過 22 億美元，創(chuàng)下了迄今為止國內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高和首付金額最高的國內(nèi)藥物授權(quán)合作項目「雙紀(jì)錄」。

歸納來看，國產(chǎn) PD-1 單抗加速「出?！贡澈螅幸韵聨讉€底層邏輯：

底層邏輯一：國內(nèi)單抗市場「紅?！挂熏F(xiàn)

根據(jù)西南證券研報顯示，全球共有 154 個 PD-1 單抗在研，其中 85 個由中國企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā)（占比達(dá)到 55%），全球已上市 8 個（國內(nèi)占了 6 個），處于申請上市階段 5 個，處于Ⅲ期臨床階段 7 個，預(yù)計未來 2-3 年，全球上市 PD-1 產(chǎn)品將可能超過 20 個。

目前，國內(nèi)共有 6 個 PD-1 單抗獲批上市，包括兩個進(jìn)口產(chǎn)品：百時美施貴寶 BMS 的納武利尤單抗（O 藥）、默沙東的帕博利珠單抗（K 藥）；四個國產(chǎn)產(chǎn)品：君實的特瑞普利單抗（商品名：拓益）、信達(dá)的信迪利單抗（商品名：達(dá)伯舒）、恒瑞的卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）和百濟(jì)的替雷利珠單抗（商品名：百澤安）。

另外，在 2020 年國家醫(yī)保談判的「靈魂砍價」中，君實、恒瑞、百濟(jì)三家國內(nèi)企業(yè)以平均降價 78% 進(jìn)入醫(yī)保，企業(yè)盈利空間被大幅壓縮。

例如，君實的拓益（240 mg 規(guī)格），談判前的價格是 7200 元/支，一年使用 26 支，年治療費(fèi)用達(dá)到 18.72 萬元。此次被納入醫(yī)保后，年治療費(fèi)用不到 5.5 萬元。百濟(jì)的百澤安（100 mg 規(guī)格）價格更是低至 2180 元/支，年治療費(fèi)用不到 7.5 萬元。

雖然相對外資具有價格優(yōu)勢，但也反映出國產(chǎn) PD-1 單抗市場價格戰(zhàn)競爭日趨激烈。隨著未來越來越多的 PD-1/PD-L1 單抗、雙抗等上市，抗體藥物市場會逐漸從藍(lán)海市場變?yōu)榧t海市場。

底層邏輯二：開拓海外市場的必要性

石藥集團(tuán)美國分公司執(zhí)行總監(jiān)王錫德博士曾說，「一個創(chuàng)新藥的價值，必然要去國際舞臺體現(xiàn)，要被國際市場認(rèn)可。」

既然國內(nèi) PD-1 單抗市場的天花板效應(yīng)、紅海市場已逐漸浮現(xiàn)，那么通過開發(fā)海外權(quán)益授權(quán)，借助跨國巨頭在海外成熟的銷售渠道，就有更多機(jī)會分享全球單抗市場。據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，2020 年 PD-1 單抗全球銷售額最高的分別是默沙東的 K 藥（143.80 億美元）、BMS 的 O 藥（69.92 億美元）。

很顯然，企業(yè)若想在競爭浪潮中獲得更多市場份額，不僅要推進(jìn)多適應(yīng)癥以及與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合療法研發(fā)，還要擴(kuò)充學(xué)術(shù)推廣團(tuán)隊，控制成本、擴(kuò)大產(chǎn)能優(yōu)勢等。這是 PD-1 單抗的發(fā)展趨勢，離不開豐富經(jīng)驗的跨國巨頭加持。

此外，與不斷加快國際化步伐、實現(xiàn)國產(chǎn)化替代的醫(yī)療器械行業(yè)類似，具有高特異性、高殺傷力、副作用小等優(yōu)點的國產(chǎn)單抗藥物，也需要打破進(jìn)口單抗的壟斷地位，惠及更多患者。

國內(nèi)單抗市場群雄逐鹿，哪家更強(qiáng)？

那么，在單抗市場波云詭譎的激烈競爭中，誰能成為大贏家呢？

近十年來，全球單抗市場保持穩(wěn)健增長態(tài)勢。2019 年，全球 PD-1/PD-L1 單抗藥物市場規(guī)模已超過 200 億美元。據(jù)弗若斯特沙利文報告分析，預(yù)期隨著不斷擴(kuò)大的適應(yīng)癥和患者教育帶來的可及性的增強(qiáng)，中國 PD-1/PD-L1 單抗市場迎來快速增長，2023 年達(dá)到 664 億人民幣，從 2018 年到 2023 年的復(fù)合增長率為 133%。

眾所周知，單抗產(chǎn)品銷售額的高低，取決于適應(yīng)癥、產(chǎn)能優(yōu)勢和銷售團(tuán)隊規(guī)模等因素。

若想在 PD-1 單抗市場中搶占一席之地，就必須拿下大適應(yīng)癥。據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，大適應(yīng)癥中的非鱗非小細(xì)胞肺癌、胃癌（Her2 陰性）、肝癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌合計市占率超過 70%。

由于國內(nèi)這四家企業(yè)均有著不同的適應(yīng)癥布局戰(zhàn)略，其單抗產(chǎn)品也存在明顯差異。

根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，恒瑞的卡瑞利珠單抗獲批適應(yīng)癥最多，已獲批包括二線霍奇金淋巴瘤、二線肝癌、一線非鱗非小細(xì)胞肺癌和二線食管癌 4 個適應(yīng)癥。其次為百濟(jì)（3 個），君實、信達(dá)各 2 個。

數(shù)據(jù)來源：Insight 數(shù)據(jù)庫（https://db.dxy.cn/v5/home）

在這里面，雖然君實摘得首個國產(chǎn) PD-1 單抗上市桂冠，但是只比拓益晚幾天獲批上市的達(dá)伯舒，憑借著最先納入 2019 年醫(yī)保的優(yōu)勢，獲得更多的銷售額。而且，2019 年中旬才獲批上市的艾瑞卡，卻憑借恒瑞成熟的銷售渠道的巨大優(yōu)勢，半年時間大賣 10 個億，實現(xiàn)先發(fā)制人，這也跟其獲批大適應(yīng)癥較多密切有關(guān)。

據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，截至 2020 年 6 月，信達(dá)的商業(yè)化團(tuán)隊已拓展至 1100 人；同期，恒瑞醫(yī)藥腫瘤線銷售人員超過 6000 名，其中 PD-1 專職銷售人員已接近 2000 人。而君實截至 10 月底，公司銷售人員將近 700 人，優(yōu)勢相對不太明顯。

因此，國內(nèi) PD-1 單抗龍頭企業(yè)無疑是恒瑞，市場預(yù)計其 2020 年銷售額可達(dá) 50 億。其次，信達(dá)、君實、百濟(jì)，分別約為 22 億、13.19 億、10.55 億。

可問題來了，無論從市場成長潛力還是適應(yīng)癥看，恒瑞、信達(dá)、百濟(jì)均相對較好?？蔀楹伟⑺估抵袊鴷x擇與君實生物牽手合作呢？

君實牽手阿斯利康，能否扭轉(zhuǎn)局勢？

有句廣告語，叫「不選最貴的，只選最合適的」。這句話用在君實和阿斯利康中國的合作上，也十分貼切。

對比來看，不同于恒瑞、信達(dá)的大適應(yīng)癥路線，君實走的是「小適應(yīng)癥開啟快速上市通道，爭取大適應(yīng)癥」的路線，當(dāng)小適應(yīng)癥加速獲批上市后，大適應(yīng)癥就會跟著發(fā)力，意味著產(chǎn)品后續(xù)的爆發(fā)力極強(qiáng)。

這種「小眾化+差異化」的發(fā)展模式，可以用大器晚成或者厚積薄發(fā)來形容，不僅避免了與同類產(chǎn)品的競爭，還能讓公司始終保持在布局最廣、進(jìn)展較快的第一梯隊位置。

四個國產(chǎn) PD-1 進(jìn)展較快的部分適應(yīng)癥（不包括已獲批癌種）

數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫（https://db.dxy.cn/v5/home）

目前，君實已經(jīng)提交了二線治療尿路上皮癌、聯(lián)合化療一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌這兩大適應(yīng)癥的上市申請，預(yù)計最快 2021 年獲批上市。同時，一線非小細(xì)胞肺癌和肝癌的輔助治療，也有望在 2022 年、2023 年獲批上市。同時，特瑞普利單抗的在研適應(yīng)癥包括肺、肝、腎等 10 個部位的腫瘤，其中腎癌的布局僅有特瑞普利單抗和納武利尤單抗。

值得一提的是，君實的研發(fā)實力還率先得到了國外市場的認(rèn)可。

截至目前，特瑞普利單抗已有三項適應(yīng)癥獲 FDA 孤兒藥資格認(rèn)定，分別是聯(lián)合阿昔替尼治療黏膜黑色素瘤、鼻咽癌以及治療軟組織肉瘤。而且，2020 年 9 月，特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌獲得美國 FDA 突破性療法，這不僅是國內(nèi)首個獲批鼻咽癌適應(yīng)癥的 PD-1 產(chǎn)品，也是首個獲得 FDA 突破性療法認(rèn)定的國產(chǎn) PD-1 單抗。

盡管當(dāng)前君實在國內(nèi)市場的銷售暫時失利，但卻占據(jù)了布局「出?！沟南劝l(fā)優(yōu)勢和單抗產(chǎn)能優(yōu)勢。目前，君實現(xiàn)有單抗產(chǎn)能高達(dá) 33000 升（吳江+臨港），為目前四家公司中最多，公司還計劃新增產(chǎn)能 12000L（臨港）。

而在比較薄弱的銷售端，君實有望通過牽手 Coherus、阿斯利康來「補(bǔ)齊短板」，并加快全球商業(yè)化步伐。

2019 年，阿斯利康的中國區(qū)銷售額達(dá)到 48.8 億美元（2009 年僅為 7.1 億美元，10 年翻了近 7 倍），占其全球收入的比重高達(dá) 21%，收入還首次超過歐洲收入。而且，2013-2018 年，阿斯利康在樣本醫(yī)院銷售額實現(xiàn)了 12% 的增速，反而禮來、GSK 卻是負(fù)增長。2019 年，阿斯利康在 IQVIA 中國醫(yī)院的銷售額首次超過輝瑞，排名第一。這有賴于近年來阿斯利康對在華業(yè)務(wù)的學(xué)術(shù)推廣大力布局。

一方面，借助阿斯利康在中國深耕多年所積累的廣覆蓋的渠道網(wǎng)絡(luò)，尤其是在縣域市場的推廣能力，可以打響公司單抗產(chǎn)品在國內(nèi)外的品牌度、獲得更多用戶。另一方面，通過與君實的深度合作，阿斯利康還可以對現(xiàn)有免疫腫瘤產(chǎn)品適應(yīng)癥進(jìn)行充分互補(bǔ)，讓其 PD-L1 抑制劑度伐利尤單抗注射液在 III 期非小細(xì)胞肺癌取得成功基礎(chǔ)上，繼續(xù)積極在包括食管癌，肺癌和肝癌等腫瘤類型探索。

因此，只有找到合適的國際化伙伴，處理法規(guī)、文化、對市場的熟悉程度等問題，才能更好地實現(xiàn)國際化。如此看來，君實和具有豐富經(jīng)驗的阿斯利康達(dá)成合作，無疑是個正確選擇。

結(jié)語

展望未來，隨著后續(xù)大適應(yīng)癥進(jìn)入密集獲批上市期，以及本身擁有優(yōu)于同行的產(chǎn)能優(yōu)勢，再加上與 Coherus、阿斯利康強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手補(bǔ)齊銷售短板后，君實生物很可能會實現(xiàn)逆襲，其投資價值也將得到重估。