3月4日，禮來(lái)宣布其開(kāi)展的一項(xiàng)為期40周的 SURPASS-2研究的頂線(xiàn)結(jié)果證明了全部3個(gè)劑量的tirzepatide在改善成人2型糖尿病患者的血糖水平和體重方面均優(yōu)于司美格魯肽1mg。

SURPASS-2試驗(yàn)是禮來(lái)大型III期SURPASS項(xiàng)目中迄今為止規(guī)模最大的一個(gè)，在全球范圍內(nèi)招募了1879例每日單獨(dú)服用二甲雙胍≥1500mg不能較好控制血糖的成人2型糖尿病患者（基線(xiàn)HbA1c水平8.28，基線(xiàn)體重93.7kg），按照1:1:1:1隨機(jī)分組，在二甲雙胍基礎(chǔ)上給予每周1次tirzepatide 5mg， 10mg，15mg或司美格魯肽1mg，研究的主要終點(diǎn)是tirzepatide 10mg，15mg治療組患者第40周的HbA1c水平較基線(xiàn)的改善程度不劣于司美格魯肽。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括：1）tirzepatide 5mg組的降糖效果非劣效；2）HbA1c水平和體重較基線(xiàn)改善更明顯以及tirzepatide 3個(gè)劑量組HbA1c＜7的患者比例更高；3）tirzepatide 10mg，15mg治療組患者HbA1c＜5.7的患者比例更高。

按療效估量的結(jié)果顯示，3個(gè)劑量tirzepatide治療組在降低血糖和減輕體重方面的效果均好于司美格魯肽，并且HbA1c＜7的患者比例均高于司美格魯肽（10mg和15mg劑量組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，5mg組同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異）。

如果從治療方案估量的具體數(shù)據(jù)來(lái)看，Tirzepatide 5mg， 10mg，15mg或司美格魯肽1mg組HbA1c水平較基線(xiàn)分別降低2.01%，2.24%，2.30%，1.86%；體重分別降低7.6kg，9.3kg，11.2kg，5.7kg；HbA1c＜7的患者比例分別為82.0%，85.6%，86.2%，79.0%；HbA1c＜5.7的患者比例分別為27.1%，39.8%，45.7%，18.9%；

安全性方面，SURPASS-2試驗(yàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)與之前研究以及GLP-1R激動(dòng)劑的情況一致。Tirzepatide 5mg， 10mg，15mg或司美格魯肽1mg最常見(jiàn)的不良事件均為胃腸道相關(guān)不良事件，包括惡心（17.4%，19.2%，22.1%，17.9%）、腹瀉（13.2%，16.4%，13.8%，11.5%）、嘔吐（5.7%，8.5%，9.8%，8.3%），因不良事件終止治療的患者比例分別為51.%，7.7%，7.9%和3.8%。低血糖（＜54mg/dL）的發(fā)生率分別為0.6%，0.2%，1.7%和0.4%。

Tirzepatide是一種新型的每周1次的GLP-1R和GIPR雙重激動(dòng)劑，是將兩種腸促胰島素的作用整合到了一個(gè)分子中 。GLP-1（胰高血糖素樣肽1）是人體胃腸道黏膜天然分泌的一種“腸促胰素”，可以與胰島細(xì)胞上的受體結(jié)合并刺激胰島素分泌，進(jìn)而產(chǎn)生降低血糖的作用，而且可以減少食物攝取和延緩胃排空，有利于控制體重，可以保護(hù)胰島β細(xì)胞功能。GIP（葡萄糖依賴(lài)性促胰島素分泌多肽）是一種可能補(bǔ)充GLP-1受體激動(dòng)劑作用的激素。臨床前研究表明，GIP可通過(guò)降低食物攝入和增加耗能來(lái)減輕體重，與GLP-1受體激動(dòng)劑結(jié)合，可能對(duì)患者血糖和體重產(chǎn)生更大影響。

毫無(wú)疑問(wèn)，Tirzepatide挑戰(zhàn)的對(duì)象正是諾和諾德的明星藥司美格魯肽。其大型III期SURPASS項(xiàng)目由10項(xiàng)臨床試驗(yàn)組成，計(jì)劃招募超過(guò)13000例2型糖尿病患者，其中5項(xiàng)試驗(yàn)是全球性的注冊(cè)研究，不僅在試驗(yàn)設(shè)計(jì)上與司美格魯肽的大型III期SUSTAIN項(xiàng)目類(lèi)似，還直接跟司美格魯肽發(fā)起了“頭對(duì)頭”P(pán)K。

2020年12月，禮來(lái)公布了沒(méi)有任何背景療法下tirzepatide vs 安慰劑的SURPASS-1試驗(yàn)的陽(yáng)性頂線(xiàn)結(jié)果；今年2月17日，禮來(lái)公布了二甲雙胍基礎(chǔ)上添加tirzepatide vs 德谷胰島素的SURPASS-3試驗(yàn)以及在基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)上添加tirzepatide vs 安慰劑的SURPASS-5試驗(yàn)的陽(yáng)性頂線(xiàn)結(jié)果。

SURPASS項(xiàng)目的各項(xiàng)試驗(yàn)于2018年末陸續(xù)啟動(dòng)，其中5項(xiàng)全球注冊(cè)性臨床試驗(yàn)的完整結(jié)果預(yù)計(jì)在2021年將先后公布，預(yù)計(jì)2022年提交上市申請(qǐng)。

當(dāng)前GLP-1類(lèi)藥物是糖尿病市場(chǎng)僅次于胰島素的第2大市場(chǎng)，全球范圍內(nèi)已經(jīng)有8款GLP-1R激動(dòng)劑上市，2020年的市場(chǎng)總規(guī)模達(dá)到124億美元，但是這個(gè)市場(chǎng)主要被諾和諾德和禮來(lái)兩個(gè)巨頭霸占，合計(jì)擁有95%的市場(chǎng)份額。

來(lái)源：數(shù)據(jù)來(lái)源于公司財(cái)報(bào)；低于0.5億美元的數(shù)據(jù)未顯示

2020年，諾和諾德的司美格魯肽給人的感覺(jué)可謂如日中天，市場(chǎng)表現(xiàn)上不僅每周1次皮下制劑Ozempci近乎翻倍增長(zhǎng)達(dá)到34.5億美元，口服制劑Rybelsu也被市場(chǎng)接受快速放量。而在臨床開(kāi)發(fā)方面，司美格魯肽又遞交減肥適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，獲得NASH突破性療法，啟動(dòng)阿爾茨海默病大型III期臨床，成為業(yè)內(nèi)當(dāng)紅明星。

單憑度拉糖肽，禮來(lái)顯然很難在司美格魯肽的凌厲攻勢(shì)下守住優(yōu)勢(shì)，最暢銷(xiāo)GLP-1降糖藥的皇冠遲早交出，因此不得不繼續(xù)準(zhǔn)備后手尋找對(duì)抗司美格魯肽的新武器，tirzepatide也成為其重金下注的資產(chǎn)。除了糖尿病之外， Tirzepatide 也正在作為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的潛在治療方法進(jìn)行開(kāi)發(fā)。