近日，一篇刊登在國(guó)際雜志Science Translational Medicine上的研究報(bào)告中，來(lái)自瑞典卡羅琳學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了引發(fā)嚴(yán)重肝病的遺傳性原因。原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC， Primary sclerosing cholangitis）是一種罕見的膽管慢性炎性疾病，其通常好發(fā)于年輕人群體中，三分之二的患者都是男性。在大多數(shù)病例中，患者通常還會(huì)患上炎性腸病，比如潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病等。

肝臟移植是當(dāng)前治療原發(fā)性硬化性膽管炎的唯一療法，然而，這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)研究首次報(bào)道了誘發(fā)原發(fā)性硬化性膽管炎發(fā)生的遺傳突變，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助科學(xué)家們開發(fā)出原發(fā)性硬化性膽管炎的有效療法。

目前研究人員首次描述了一組攜帶常染色體顯性形式的原發(fā)性硬化性膽管炎家庭，其中含有5名患者和13名健康家庭成員；常染色體顯性疾病是一種遺傳性疾病，即使父母中有一方攜帶異?；颍浜蟠矔?huì)患上這種疾??；通過(guò)對(duì)該家庭成員的DNA進(jìn)行分析，研究人員在5名患者機(jī)體中發(fā)現(xiàn)了其健康親屬機(jī)體中并沒(méi)有的基因突變，這種突變定位于一種存在于多種白細(xì)胞表面的分子，包括免疫系統(tǒng)T細(xì)胞等。

隨后研究人員在小鼠機(jī)體中重新創(chuàng)造了與原發(fā)性硬化性膽管炎家庭成員相同的基因突變，隨后這些小鼠便出現(xiàn)了原發(fā)性硬化性膽管炎疾病癥狀，這就表明，研究人員確定的突變實(shí)際上會(huì)誘發(fā)疾??；最后，研究人員還設(shè)法闡明了這種突變或會(huì)干擾T細(xì)胞的功能，當(dāng)利用正常細(xì)胞來(lái)替代這些細(xì)胞后，攜帶基因突變的小鼠就能夠恢復(fù)健康。這或許是幫助科學(xué)家們理解原發(fā)性硬化性膽管炎發(fā)生的重要一步，目前研究人員迫切需要開發(fā)出阻斷這種疾病進(jìn)展的策略，而想要實(shí)現(xiàn)這一目的的一個(gè)重要途徑就是更多地學(xué)習(xí)疾病發(fā)生背后的分子機(jī)制。

最后研究者表示，本文研究結(jié)果或?yàn)樵l(fā)性硬化性膽管炎的發(fā)生提出了首個(gè)遺傳性解釋，目前研究人員正在進(jìn)行研究，利用當(dāng)前研究結(jié)果來(lái)開發(fā)治療這種疾病的新型療法。

原始出處：

Xiaojun Jiang, Annika Bergquist, Britt-Sabina L?scher, et al. A heterozygous germline CD100 mutation in a family with primary sclerosing cholangitis, Science Translational Medicine (2021). DOI:10.1126/scitranslmed.abb0036

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