上周FDA共頒發(fā)11項(xiàng)孤兒藥資格，包括6款小分子靶向藥、1款抗體偶聯(lián)藥物、1款干細(xì)胞療法、1款基因療法、1款寡核苷酸、1款免疫細(xì)胞療法。其中GammaDelta Therapeutics的同種異體γδ T淋巴細(xì)胞療法GDX012、Exicure的寡核苷酸療法cavrotolimod（AST-008）、Caladrius Biosciences的CD34陽性細(xì)胞療法CLBS12入圍。今天這篇文章藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將為大家做一個(gè)盤點(diǎn)。

藥物：CLBS12

研發(fā)企業(yè)：Caladrius Biosciences

治療疾病：血栓閉塞性脈管炎

簡介：CD34是骨髓和血液循環(huán)中特定單核細(xì)胞表達(dá)的一種細(xì)胞表面蛋白。CD34陽性細(xì)胞是天然存在的血管修復(fù)細(xì)胞，可促進(jìn)微血管系統(tǒng)的血管生成。這些細(xì)胞通過產(chǎn)生新的微血管系統(tǒng)改善心臟健康，減少了由于心臟血管內(nèi)壁損害而引起的嚴(yán)重不良后果。臨床前研究已經(jīng)建立了CD34陽性細(xì)胞療法在恢復(fù)微循環(huán)和改善含氧血液對(duì)組織的灌注中的作用機(jī)制。此外，多項(xiàng)臨床研究表明，輸注患者自身的CD34陽性細(xì)胞可改善嚴(yán)重肢體缺血癥狀。CLBS12是一種從患者身上富集的CD34陽性細(xì)胞，旨在通過增加病灶處的血流量，避免嚴(yán)重肢體缺血，以緩解病癥。

藥物：Cavrotolimod（AST-008）

研發(fā)企業(yè)：Exicure

治療疾?。篗erkel細(xì)胞癌（Merkel cell carcinoma，MCC）

簡介：Merkel細(xì)胞癌（MCC）又稱皮膚神經(jīng)內(nèi)分泌癌，是一種罕見的好發(fā)于日光損傷部位的高度侵襲性腫瘤。MCC好發(fā)于面部、頸部及四肢等日光照射部位，表現(xiàn)為皮膚紅色的隆起，其致病原因尚不完全明確，約80%的病例與Merkel細(xì)胞多瘤病毒（MCV）感染有關(guān)。Cavrotolimod（AST-008）是一種Toll樣受體9（TLR-9）激動(dòng)劑，旨在激活先天免疫系統(tǒng)并誘導(dǎo)有效的抗癌免疫應(yīng)答，在與檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合可能有更好的效果。目前，cavrotolimod在1b/2期臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)，評(píng)估cavrotolimod單藥或與抗PD-1抗體pembrolizumab聯(lián)用在治療 Merkel細(xì)胞癌或皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者時(shí)的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和初步療效。

藥物：Tesomet

研發(fā)企業(yè)：Saniona

治療疾病：Prader-Willi綜合征（Prader-Willi syndrome，PWS）

簡介：Prader-Willi綜合征（PWS）是一種罕見遺傳病，主要由于第15號(hào)染色體上特定片段的缺失，導(dǎo)致大腦中管理食欲/飽足感的下丘腦區(qū)域功能失常。患者的主要癥狀為持續(xù)、嚴(yán)重、無法滿足的食欲。大多數(shù)患者很早就出現(xiàn)病理性肥胖，嚴(yán)重縮短患者壽命，然而如果能夠避免肥胖并且控制并發(fā)癥，PWS患者的預(yù)期壽命與正常人相仿。Tesomet是tesofensine（一種三重單胺再攝取抑制劑）和 metoprolol（一種β-1選擇性阻滯劑）的固定劑量組合療法，有助于幫助患者控制食欲并且提高新陳代謝率。Saniona正在推動(dòng)tesomet治療Prader-Willi綜合征的臨床開發(fā)進(jìn)程。

藥物：BA3011

研發(fā)企業(yè)：BioAlta

治療疾?。很浗M織肉瘤（soft tissue sarcoma，STS）

簡介：軟組織肉瘤（STS）是一組源于黏液、纖維、脂肪、平滑肌、滑膜、橫紋肌、間皮、血管和淋巴管等結(jié)締組織的惡性腫瘤，包括起源于神經(jīng)外胚層的神經(jīng)組織腫瘤，不包括骨、軟骨和淋巴造血組織。STS占成人全部惡性腫瘤的0.73%～0.81%，中國年發(fā)病率約為2.38/10萬。AXL是一種酪氨酸激酶受體，參與刺激細(xì)胞增殖，并與包括胰腺癌、結(jié)腸癌、黑素瘤在內(nèi)的多種癌癥有關(guān)。像許多癌癥靶標(biāo)一樣，AXL在癌癥組織中過度表達(dá)，但也存在于某些正常組織中。BA3011是一款靶向AXL的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），BioAtla公司利用其獨(dú)有條件性激活生物制品（conditionally active biologics, CAB）技術(shù)讓BA3011只有在偏酸性的腫瘤微環(huán)境中才會(huì)被激活，從而降低了對(duì)正常組織的毒性。

藥物：GDX012

研發(fā)企業(yè)：GammaDelta Therapeutics

治療疾病：急性髓系白血?。ˋcute myeloid leukemia，AML）

簡介：GDX012是一種基于γδ T淋巴細(xì)胞的同種異體療法。γδ T淋巴細(xì)胞是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵且高度保守的成分。這些細(xì)胞能識(shí)別被病原體感染、功能異?；虬┳兊募?xì)胞中失調(diào)的分子信號(hào)，并快速做出應(yīng)答。γδ T淋巴細(xì)胞能夠消滅癌細(xì)胞或受到感染的細(xì)胞，并通過適應(yīng)性免疫系統(tǒng)觸發(fā)全身性反應(yīng)，而且不會(huì)損害健康細(xì)胞。與其他類型的T淋巴細(xì)胞不同，γδ T細(xì)胞通過獨(dú)立于主要組織相容性復(fù)合體（MHC）蛋白呈遞的機(jī)制識(shí)別靶細(xì)胞，因此腫瘤細(xì)胞不能通過下調(diào)MHC蛋白表達(dá)來逃脫識(shí)別。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：

[1] 康方生物. Retrieved Feb 26, 2021，from https://www.akesobio.com/cn/rd-and-science/products-center/

[2] Clinical Trials, Retrieved Feb 26, 2021，from Retrieved Feb 26, 2021，from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04036461

[3] AdAlta. Retrieved Feb 26, 2021，from https://adalta.com.au/pipeline/adalta-pipeline/

[4] Linnaeus Therapeutics. Retrieved Feb 26, 2021，from https://linnaeustx.com/science/

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