羅氏（Roche）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見，建議批準(zhǔn)Evrysdi（risdiplam），用于治療年齡≥2個(gè)月、臨床診斷為1型/2型/3型SMA或攜帶1-4個(gè)SMN2拷貝的5q型脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者。CHMP的建議是在加速評估途徑下完成的。歐盟委員會(huì)（EC）預(yù)計(jì)將在未來2個(gè)月內(nèi)做出最終審查決定，該決定將適用于所有27個(gè)歐盟成員國，以及冰島、挪威和列支敦士登。

2020年8月，Evrysdi獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療2個(gè)月及以上兒童和成人SMA患者。在批準(zhǔn)Evrysdi時(shí)，F(xiàn)DA還頒發(fā)了羅氏一張罕見兒科疾病優(yōu)先審查憑證（PRV）。

Evrysdi是一種液體制劑，可在家通過口服或飼管給藥，每日一次，該藥可用于治療所有類型（1型、2型、3型）SMA的嬰幼兒、兒童、青少年、成人患者。截至目前，Evrysdi已在7個(gè)國家（美國、智利、巴西、烏克蘭、韓國、格魯吉亞、俄羅斯）獲得批準(zhǔn)，并在另外30多個(gè)國家提交上市申請，包括中國。

值得一提的是，Evrysdi是第一個(gè)治療SMA的口服療法，也是第一個(gè)可在家給藥的SMA療法。Evrysdi是一種運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修飾劑，通過提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存蛋白（SMN）的產(chǎn)生來治療SMA。SMN蛋白遍布全身，對維持健康的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和運(yùn)動(dòng)至關(guān)重要。

在2項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，Evrysdi顯示在不同年齡和疾病嚴(yán)重程度（包括1型、2型、3型）SMA患者中使運(yùn)動(dòng)功能獲得臨床意義的改善。接受Evrysdi治療的嬰兒，能夠在沒有支撐的情況下坐立至少5秒鐘，這是SMA疾病自然病程中常見的關(guān)鍵運(yùn)動(dòng)里程碑。此外，與自然病史相比，Evrysdi還提高了無永久通氣生存率。

在歐盟，CHMP的積極審查意見，基于基于2項(xiàng)臨床研究的數(shù)據(jù)，這2項(xiàng)研究代表了廣泛的現(xiàn)實(shí)世界SMA人群：FIREFISH研究在2-7個(gè)月有癥狀的1型SMA嬰兒中開展，SUNFISH研究在2-25歲有癥狀的2型和3型SMA兒童和成人患者中開展。其中，SUNFISH研究是包含了2型和3型SMA成人患者的第一個(gè)也是唯一一個(gè)安慰劑對照研究。

——在FIREFISH研究中，嬰兒入組年齡中位數(shù)為5.3個(gè)月：（1）采用貝利嬰幼兒發(fā)育量表第三版（BSID-III）測量，接受Evrysdi治療12個(gè)月的嬰兒中，有29%（12/41）能夠在沒有支撐的情況下坐立至少5秒，這是1型SMA自然史上從未實(shí)現(xiàn)的關(guān)鍵運(yùn)動(dòng)里程碑。（2）93%的嬰兒存活、85%的嬰兒無事件（存活且無永久性通氣）。（3）根據(jù)Hammersmith嬰兒神經(jīng)學(xué)檢查量表（HINE），5%（2/41）的嬰兒能夠支撐站立、83%的嬰兒能夠口服。90%（37/41）的嬰兒CHOP-INTERNAL分?jǐn)?shù)至少增加了4分，56%（23/41）的嬰兒分?jǐn)?shù)達(dá)到40分以上，中位數(shù)增加了20分。

——在SUNFISH研究中，患者入組的年齡中位數(shù)為9歲：（1）采用運(yùn)動(dòng)功能測量32量表（MFM-32）總評分測量，與安慰劑組相比，接受Evrysdi治療的兒童和成人在12個(gè)月時(shí)的運(yùn)動(dòng)功能有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善（分別為：1.36分[95%CI:0.61,2.11] vs -0.19分[95%CI:-1.22,0.84]；平均差異：1.55分，p=0.0156）。（2）通過改良上肢模塊（RULM）測量，與安慰劑組相比，接受Evrysdi治療的兒童和成人在治療12個(gè)月時(shí)上肢功能（關(guān)鍵次要終點(diǎn)）也經(jīng)歷了顯著改善（1.61分[95%CI:1.00,2.22] vs 0.02分[95%CI:-0.83,0.87]；平均差異：1.59分，p=0.0469）。

2項(xiàng)研究中，Evrysdi具有良好的療效和安全性。最常見的不良反應(yīng)是上呼吸道感染、肺炎、鼻咽炎、發(fā)熱、便秘、鼻炎、腹瀉、頭痛、咳嗽和嘔吐。2項(xiàng)研究均未發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致退出研究的治療相關(guān)安全性發(fā)現(xiàn)。

Evrysdi是一種口服液體，其活性藥物成分risdiplam是一種運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因2（SMN2）剪接修飾劑，旨在持續(xù)增加和維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織中的SMN蛋白水平。越來越多的臨床證明表明，SMA是一種多系統(tǒng)疾病，SMA蛋白的丟失可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的許多組織和細(xì)胞。risdiplam口服給藥后呈現(xiàn)全身性分布，可持續(xù)增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織的SMN蛋白水平，已顯示出可改善1型、2型、3型SMA患者的運(yùn)動(dòng)功能。

作為與SMA基金會(huì)及PTC Therapeutics公司合作的一部分，基因泰克領(lǐng)導(dǎo)了Evrysdi的臨床開發(fā)。作為SMA領(lǐng)域一項(xiàng)大規(guī)模、廣泛、穩(wěn)健臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的一部分，Evrysdi正在超過450人中進(jìn)行研究。該項(xiàng)目涵蓋了2個(gè)月大的嬰兒到60歲的老年人，他們有不同的癥狀和運(yùn)動(dòng)功能，例如脊柱側(cè)凸或關(guān)節(jié)攣縮，也包括先前接受過其他SMA療法的患者。該藥的臨床試驗(yàn)人群旨在代表廣泛的、現(xiàn)實(shí)世界中的SMA疾病人群，目的是確保所有適合的患者都能獲得治療。

目前，羅氏正在開展4項(xiàng)全球性多中心臨床研究（SUNFISH[NCT02908685]、FIREFISH[NCT02913482]、JEWELFISH[NCT03032172]、RAINBOWFISH[NCT03779334]），評估Evrysdi治療所有類型（1型、2型、3型）SMA以及新生兒癥狀前SMA的療效和安全性。

Spinraza：全球首個(gè)SMA治療藥物，已在中國獲批

SMA是一種會(huì)導(dǎo)致肌肉無力和萎縮的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元性疾病，該病屬于基因缺陷導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病，對患者周身上下的肌肉都會(huì)造成侵害，患者主要表現(xiàn)為全身肌肉萎縮無力，身體逐漸喪失各種運(yùn)動(dòng)功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，該病是一種相對常見的“罕見病”，在新生兒中的患病率為1：6000-1:10000。據(jù)相關(guān)報(bào)道，目前中國SMA患者人數(shù)大約3-5萬人。

2016年12月，來自渤健與合作伙伴Ionis開發(fā)的藥物Spinraza（nusinersen）獲批，成為全球首個(gè)治療SMA的藥物。該藥是一種反義寡核苷酸（ASO），通過鞘內(nèi)注射給藥，將藥物直接遞送至脊髓周圍的腦脊液（CSF）中，改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的產(chǎn)生。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足導(dǎo)致脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能退化。在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運(yùn)動(dòng)機(jī)能。

2019年5月，來自諾華的基因療法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）獲批，成為全球首個(gè)治療SMA的基因療法。該藥通過單次、一次性靜脈輸注后持續(xù)表達(dá)SMN蛋白來阻止疾病進(jìn)程，可解決SMA的根本病因，有望長期改善患者生存質(zhì)量。

在中國市場，Spinraza于2019年2月底獲批，用于5q脊髓性肌萎縮癥（5q-SMA）患者的治療。此次批準(zhǔn)，使Spinraza成為中國市場首個(gè)治療SMA的藥物。5q-SMA是SMA的最常見類型，約占全部SMA病例的95%，該類型SMA是由5號染色體上的SMN1（運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存蛋白1）基因突變所引起的，因此得名5q-SMA。

原文出處：Roche receives positive CHMP opinion for Evrysdi, the first and only at home spinal muscular atrophy (SMA) treatment with proven efficacy in adults, children and infants two months and older

本文來源自生物谷，更多資訊請下載生物谷APP(http://www.bioon.com/m/)