3月9日，諾華宣布抗癌藥Canakinumab(ACZ885) 的CANOPY-2 III期臨床試驗未達到總生存期(OS)主要終點。該藥物正在對237例局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者進行評估，這些患者在既往鉑類化療和檢查點抑制劑免疫治療期間或之后的病情進展。

Canakinumab是一種全人源化IgGκ單克隆抗體，可與人白細胞介素-1結(jié)合并中和其活性。

初步數(shù)據(jù)表明,該藥物可以通過中和IL-1β抑制腫瘤炎癥的促進，提高抗腫瘤免疫應(yīng)答，減少腫瘤細胞增殖、存活和侵襲，并削弱血管生成。

諾華計劃繼續(xù)分析這些數(shù)據(jù)。兩項III期研究仍在繼續(xù)，在一線和輔助環(huán)境中測試該藥物。諾華全球藥物開發(fā)負責人兼首席醫(yī)療官John Tsai表示：“雖然CANOPY-2試驗的結(jié)果并不是我們所希望的，但這些數(shù)據(jù)給我們提供了IL-1β抑制的寶貴見解。非小細胞肺癌III期研究會繼續(xù)進行，來評估Canakinumab在早期治療中的療效，我們衷心感謝參與CANOPY-2研究的患者和臨床研究人員的合作?！?

CANOPY-1正在研究Canakinumab的免疫療法和化療，預(yù)計在今年年底前提供最終數(shù)據(jù)。CANOPY-A也是一項III期臨床試驗，到目前為止它已經(jīng)招募了950多名患者，并計劃總計招募1500名患者。

Canakinumab有一個有趣的歷史。大約10年前，諾華在大約1萬人中開展了一項心血管適應(yīng)癥的臨床試驗。到2017年，這項研究因未能證明足夠的心血管益處沒有通過批準。然而在分析數(shù)據(jù)時，諾華的研究人員指出，接受該藥物治療的患者死于肺癌的可能性比未接受該藥物的患者低77%。

不幸的是，正如今天的聲明所強調(diào)的那樣，盡管這種藥物很有趣也很有希望，但它可能還不夠，至少對于最嚴重的癌癥來說還不夠。為什么77%的人減少了肺癌的死亡率，是因為這種藥物可能會阻止一種有助于保護腫瘤的炎癥，而不是殺死它們。長期參與心血管藥物試驗的介入心臟病專家Michael Gibson在推特上說：“這就是為什么隨機試驗的非特異性結(jié)果只能被視為產(chǎn)生假設(shè)的結(jié)果，為什么結(jié)果應(yīng)該前瞻性驗證?！?

諾華還沒有放棄這種藥物。這項研究是在最晚期肺癌患者中進行的，這是最難治療的。其他的研究正在評估這種藥物在新診病人中的療效，以及作為預(yù)防復(fù)發(fā)的輔助藥物。

與此同時，諾華已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些Canakinumab對罕見疾病有效的適應(yīng)癥，去年帶來了8.73億美元的收入，比2019年增長了31%。該藥物以Ilaris品牌銷售，適用于成人Still's病、全身性青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和一些周期性發(fā)熱綜合征，包括cryopyrin相關(guān)周期性綜合征、家族性地中海熱，高免疫球蛋白D綜合征/甲羥戊酸激酶缺乏和腫瘤壞死因子受體相關(guān)周期性綜合征。

Flame Biosciences于2020年10月啟動了一輪1億美元的融資。這家剛剛起步的公司也專注于IL-1β，他們認為他們的藥物比Canakinumab療效強十倍。

參考來源：Novartis’ Autoimmune Drug Not Up for the Challenge in Phase III Cancer Trial