上周FDA共頒發(fā)4項(xiàng)孤兒藥資格，包括2款小分子靶向藥和2款單克隆抗體。其中百時(shí)美施貴寶（BMS）旗下新基（Celgene）開發(fā)的用于急性髓系白血病的cereblon E3連接酶調(diào)節(jié)劑（cereblon enzyme 3 ligase modulating agent），諾華自主研發(fā)的2款用于治療胰腺癌的單克隆抗體療法入圍。今天這篇文章藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將為大家做一個(gè)盤點(diǎn)。

藥物：Cereblon E3連接酶調(diào)節(jié)劑

研發(fā)企業(yè)：百時(shí)美施貴寶/新基

治療疾病：急性髓系白血?。ˋcute myeloid leukemia，AML）

簡介：Cereblon E3連接酶調(diào)節(jié)劑具有免疫調(diào)節(jié)和促凋亡活性。給藥后，與連接酶復(fù)合物與名為Cereblon的E3連接酶特異性結(jié)合，從而影響E3連接酶活性，讓它能夠?yàn)樘囟ǖ孜锏鞍滋砑臃核貥?biāo)簽。這誘導(dǎo)了蛋白酶體降解某些轉(zhuǎn)錄因子，包括Ikaros和Aiolos，它們是T細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄阻遏物。抑制這些轉(zhuǎn)錄因子可導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞的激活。此外，它會(huì)導(dǎo)致其他蛋白水平的下調(diào)，包括在某些癌細(xì)胞類型的增殖中起關(guān)鍵作用的干擾素調(diào)節(jié)因子4（IRF4）。

藥物：canakinumab

研發(fā)企業(yè)：諾華

治療疾?。阂认侔?

簡介：Canakinumab是人源化單克隆抗體，以高親和力與人白細(xì)胞介素1β（IL-1β）選擇性結(jié)合，并阻斷IL-1β活性。促腫瘤炎癥（PTI）的機(jī)制通過驅(qū)動(dòng)致癌過程和抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。初步證據(jù)表明canakinumab通過抑制PTI來增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)；減少腫瘤細(xì)胞的增殖，存活和侵襲性；以及抑制血管生成。

藥物：cannabidiol

研發(fā)企業(yè)：Biom Therapeutics

治療疾?。禾焓咕C合征（Angelman syndrome，AS）

簡介：天使綜合征（AS）是一種由于母源15q11-13染色體區(qū)域的UBE3A基因表達(dá)異?；蚬δ苋毕菀l(fā)的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病。主要表現(xiàn)為精神發(fā)育遲滯，語言、運(yùn)動(dòng)或平衡發(fā)育障礙、快樂行為、癲癇等。該疾病的具體生理機(jī)制尚不完全清楚。該病在歐美人群中的患病率為1/12,000～1/24,000。中國尚無相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告。Cannabidiol（CBD）是一種植物大麻素，具有止痛，抗炎，抗腫瘤和化學(xué)預(yù)防作用。給藥后，CBD通過各種機(jī)制發(fā)揮其抗增殖，抗血管生成和促凋亡活性。CBD可刺激內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激并抑制AKT/mTOR信號傳導(dǎo)，從而激活自噬并促進(jìn)細(xì)胞凋亡。此外，CBD增強(qiáng)了活性氧（ROS）的生成，從而進(jìn)一步增強(qiáng)細(xì)胞凋亡作用。CBD還上調(diào)細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）和基質(zhì)金屬蛋白酶1（TIMP1）的組織抑制劑的表達(dá)，并降低DNA結(jié)合1（ID-1）抑制劑的表達(dá)，這抑制了癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。Biom已經(jīng)完成了CBD在天使綜合征小鼠模型中的安全性和功效的臨床前研究，數(shù)據(jù)顯示其在急性和長期使用中普遍安全且耐受性良好，初步證據(jù)表明其有效性。

參考資料：

[1] Pubchem. Retrieved Mar 26, 2021，from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Iberdomide

[2] Novartis. Retrieved Mar 26, 2021，from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-provides-update-phase-iii-study-evaluating-canakinumab-acz885-second-or-third-line-treatment-combination-chemotherapy-non-small-cell-lung-cancer

[3] Biom Therapeutics. Retrieved Mar 26, 2021，from https://biomtherapeutics.com/pipeline/

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