近日，恒瑞醫(yī)藥收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《臨床試驗通知書》，批準(zhǔn)公司開展注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合蘋果酸法米替尼膠囊治療治療晚期泌尿系統(tǒng)腫瘤及婦科腫瘤和晚期實體瘤的臨床試驗。

近年來，癌癥治療取得了顯著的進(jìn)展，抑制腫瘤血管生成和癌細(xì)胞生長內(nèi)在驅(qū)動因子的小分子藥物靶向療法，以及增強患者抗腫瘤免疫力的免疫療法相繼獲得各國監(jiān)管機構(gòu)的批準(zhǔn)。隨著對機體免疫系統(tǒng)認(rèn)識的不斷深入以及生物技術(shù)的迅速發(fā)展，免疫療法已成為腫瘤治療的重要手段，并且在腫瘤綜合治療體系中占據(jù)著越來越重要的位置。靶向療法能夠在多種腫瘤類型中引起顯著的臨床反應(yīng)，但這些反應(yīng)持續(xù)時間較短，且易在初始響應(yīng)后的幾個月內(nèi)伴隨腫瘤免疫逃逸和臨床復(fù)發(fā)的發(fā)生。相比之下，免疫療法也可應(yīng)用于多種腫瘤，并可在部分患者中產(chǎn)生相對較持久的響應(yīng)，但不可忽視的是，有很大一部分患者群體對免疫療法不響應(yīng)。

多項研究結(jié)果證實，抗PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合VEGFR抑制劑能夠產(chǎn)生協(xié)同增效作用?；趦?yōu)異的療效數(shù)據(jù)，FDA已授予了多個PD-1/PD-L1聯(lián)合抗血管類靶向藥的突破性療法認(rèn)定。從目前來看，聯(lián)合治療將是腫瘤免疫療法未來發(fā)展的必然趨勢之一，如何進(jìn)行聯(lián)合用藥是醫(yī)學(xué)界需要進(jìn)一步去解決的問題。

蘋果酸法米替尼膠囊是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，對多種受體酪氨酸激酶如 c-Kit、KDR、PDGFR?、VEGFR3、Flt1、Ret、Flt3、c-Src、FGFR2、FGFR3和PDGFRα等有很好的抑制活性。目前，正在開展晚期實體腫瘤、鼻咽癌、非小細(xì)胞肺癌、胃腸道間質(zhì)瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、腎透明細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌等多個適應(yīng)癥的不同階段臨床研究。

卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)并具有知識產(chǎn)權(quán)的人源化PD-1單克隆抗體，是我國擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的免疫治療創(chuàng)新藥，已于2019年5月獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤，2020年3月，獲批用于治療晚期肝細(xì)胞癌?？ㄈ鹄閱慰鼓軌蚺cPD-1特異性結(jié)合，阻斷PD-1與其配體的相互作用，使得T細(xì)胞恢復(fù)針對腫瘤免疫應(yīng)答，達(dá)到治療腫瘤的效果。目前，除已獲批適應(yīng)癥外，晚期食管鱗癌、晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌非小細(xì)胞肺癌等 2個新適應(yīng)癥已申報上市并被納入優(yōu)先審評。恒瑞醫(yī)藥正在中國開展評估卡瑞利珠單抗單藥或聯(lián)合不同的治療手段的25項研究。2019年4月，注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌III期臨床研究已在美國、俄羅斯、比利時、德國、法國、西班牙、意大利、波蘭、韓國和中國等14個國家和地區(qū)、123家中心同步開展。

初步研究結(jié)果證實，蘋果酸法米替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗方案，安全性良好，毒性可控、可耐受，同時，聯(lián)合給藥能夠有效降低卡瑞利珠單抗常見的不良反應(yīng)——反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥的發(fā)生，初步療效較好。