Global Blood Therapeutics（GBT）公司近日，評(píng)估Oxbryta（voxelotor）治療鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）患者溶血性貧血3期HOPE研究72周數(shù)據(jù)的完整分析已發(fā)表于國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀血液學(xué)》（The Lancet Haematology）。結(jié)果顯示，接受Oxbryta治療的患者，血紅蛋白水平顯著持續(xù)改善、溶血減少、整體健康狀況改善。這些發(fā)現(xiàn)支持了長(zhǎng)期使用Oxbryta來(lái)減少SCD患者的溶血性貧血和溶血，從而潛在地減輕危及生命的并發(fā)癥。

Oxbryta是一種首創(chuàng)（first-in-class）、每日一次、口服藥物，直接抑制血紅蛋白聚合，這是導(dǎo)致SCD紅細(xì)胞鐮狀化和破壞的根本原因。目前，Oxbryta在美國(guó)已被批準(zhǔn)用于治療年齡在12歲及以上的SCD患者。作為首個(gè)治療SCD疾病根源的藥物，業(yè)界對(duì)Oxbryta的商業(yè)前景十分看好。醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma此前發(fā)布報(bào)告預(yù)測(cè)，Oxbryta將成為全球最暢銷的SCD藥物，2024年銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到19.8億美元。

鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）是一種嚴(yán)重的、進(jìn)行性的、使人衰弱的遺傳性疾病，由β-珠蛋白基因突變導(dǎo)致異常鐮狀血紅蛋白（HbS）的產(chǎn)生。HbS使紅細(xì)胞變得病態(tài)和脆弱，導(dǎo)致慢性溶血性貧血、血管病變、難以捉摸的和痛苦的血管阻塞危象（VOC）。對(duì)于患有SCD的成人和兒童來(lái)說(shuō)，這意味著痛苦的危機(jī)和其他改變生命或威脅生命的急性并發(fā)癥，如急性胸腔綜合征（ACS）、中風(fēng)和感染。如果患者在急性并發(fā)癥、血管病變和終末器官損害中存活，由此產(chǎn)生的并發(fā)癥可導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓、腎功能衰竭和早期死亡。

Oxbryta是首個(gè)被批準(zhǔn)直接抑制鐮狀血紅蛋白聚合治療SCD的藥物。血紅蛋白聚合是導(dǎo)致SCD紅細(xì)胞鐮狀化和破壞的根本病因。鐮狀化過程會(huì)導(dǎo)致溶血性貧血（紅細(xì)胞破壞導(dǎo)致血紅蛋白水平降低），毛細(xì)血管和小血管阻塞，阻礙血液和氧氣在全身的流動(dòng)。組織和器官供氧減少可導(dǎo)致危及生命的并發(fā)癥，包括中風(fēng)和不可逆的器官損傷。

Oxbryta的活性藥物成為voxelotor（前稱GBT440），通過增加血紅蛋白對(duì)氧的親和力發(fā)揮作用。由于氧合的鐮刀血紅蛋白不聚合，voxelotor能阻斷聚合化及由此導(dǎo)致的紅細(xì)胞鐮狀化和破壞。voxelotor可改善溶血性貧血和氧運(yùn)輸，并潛在地改變SCD的進(jìn)程。

Oxbryta于2019年11月獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，用于治療年齡≥12歲SCD兒童和成人患者的溶血性貧血。Oxbryta通過FDA的優(yōu)先審查通道獲得批準(zhǔn)，從新藥申請(qǐng)（NDA）被受理到最終批準(zhǔn)僅僅用了2個(gè)多月時(shí)間。此前，F(xiàn)DA已授予voxelotor治療SCD的突破性藥物資格（BTD）、快速通道地位、孤兒藥資格和罕見兒科疾病資格。作為美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)的一個(gè)條件，GBT將繼續(xù)在HOPE-KIDS 2研究中調(diào)查Oxbryta，這是一項(xiàng)批準(zhǔn)后驗(yàn)證性研究，使用經(jīng)顱多普勒（TCD）血流速度來(lái)評(píng)估Oxbryta降低2-15歲兒童中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的能力。

今年1月，歐洲藥品管理局（EMA）受理了Oxbryta的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA），該MAA尋求EMA授予Oxbryta完全批準(zhǔn)，用于治療12歲及以上鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）患者的溶血性貧血。之前，EMA已授予voxelotor治療SCD的優(yōu)先藥物資格（PRIME）和孤兒藥資格。GBT還計(jì)劃尋求監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，以擴(kuò)大在美國(guó)使用Oxbryta治療4歲以下兒童SCD的可能性。

HOPE是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、國(guó)際性、多中心3期研究，對(duì)274例年齡在12歲至65歲的SCD患者進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，在美國(guó)FDA批準(zhǔn)的Oxbryta劑量（1500mg，每日口服一次）進(jìn)行治療，在72周治療期間，患者血紅蛋白水平得到了迅速而持久的改善。

具體數(shù)據(jù)為：1500mg劑量Oxbryta治療組有約90%的患者在研究期間的一個(gè)或多個(gè)時(shí)間點(diǎn)血紅蛋白水平較基線檢查改善＞1g/dL，而安慰劑組達(dá)到這一目標(biāo)的患者比例僅為25%。此外，1500mg劑量Oxbryta治療組有約59%的患者在一個(gè)或多個(gè)時(shí)間點(diǎn)血紅蛋白水平較基線改善＞2g/dL、20%的患者達(dá)到改善＞3g/dL，而安慰劑組中分別為3%、0%。分析還顯示，接受Oxbryta治療的患者，血管閉塞危象（VOC）數(shù)量較少，與24周時(shí)的趨勢(shì)一致，并且急性貧血發(fā)作（血紅蛋白水平較基線水平降低＞2g/dL）的可能性減少3倍。

此外，Oxbryta治療組約74%的患者（n=39/53）總體臨床狀況被臨床醫(yī)生評(píng)定為“中度改善”或“極大改善”，而安慰劑組為47%（n=24/51），這一差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Oxbryta治療的總體耐受性良好，72周內(nèi)治療期間不良事件發(fā)生率相似。

最近發(fā)表在《美國(guó)血液學(xué)雜志》（American Journal of Hematology）上的HOPE研究的事后分析結(jié)果評(píng)估了SCD患者腿部潰瘍的發(fā)生率和預(yù)后，數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持血紅蛋白S聚合抑制在SCD治療中的根本性作用。分析結(jié)果顯示，到第72周，接受1500mg劑量Oxbryta治療的全部患者（n=5/5）腿部潰瘍消失，安慰劑組為63%（n=5/8）。腿部潰瘍的消失與血紅蛋白水平的增加和溶血的減少相關(guān)。在接受Oxbryta治療期間血紅蛋白增加＞1.0g/dL的患者最有可能在24周內(nèi)經(jīng)歷腿部潰瘍的消退。這些結(jié)果突出了Oxbryta對(duì)主要患者結(jié)局產(chǎn)生有意義影響的潛力。

注：原文有刪減

原文出處：Complete 72-Week Results from Phase 3 HOPE Study of Oxbryta (voxelotor) Tablets Published in The Lancet Haematology Show Significantly Improved Hemoglobin, Hemolysis and Overall Health Status in Sickle Cell Disease Patients

本文來(lái)源自生物谷，更多資訊請(qǐng)下載生物谷APP(http://www.bioon.com/m/)