世界上有大約11.3億人患有高血壓，它是導致心血管疾病的主要風險因子之一。然而，雖然已經(jīng)有包括改變生活方式和多種抗高血壓藥物在內的治療方式，只有少于20%的患者能夠成功將血壓控制在推薦范圍內。導致高血壓不受控制的原因有很多種，療法的控制效果不一致以及用藥的依從性是其中的重要因素。今日，Alnylam Pharmaceuticals公司宣布，其皮下注射的RNAi療法ALN-AGT，在治療高血壓患者的1期臨床試驗中獲得積極結果。試驗結果表明，ALN-AGT能夠劑量依賴性降低血管緊張素原（angiotensinogen，AGT）的水平和患者血壓。其療效持久性支持每季度或者半年一次的用藥模式。

ALN-AGT是一款靶向表達血管緊張素原的mRNA的RNAi療法。血管緊張素原是血管緊張素的前體。通過降低肝臟中血管緊張素原的生成，ALN-AGT可以降低血管緊張素的水平，從而達到一致并且持久的血壓降低。

在這項隨機雙盲，含安慰劑對照的臨床試驗中，總計84名高血壓患者接受了不同劑量的ALN-AGT的治療。試驗結果表明，接受一次劑量為100 mg以上的ALN-AGT治療的患者在12周里血清中的AGT水平下降90%以上。在接受劑量為800 mg的ALN-AGT治療的患者中，在第12周時血清中AGT水平降低96-98%。

而且，隨著AGT水平的下降，患者的血壓也同時出現(xiàn)下降。在接受劑量為100 mg以上劑量ALN-AGT治療的患者中，平均收縮壓（SBP）降低超過10 mm Hg。在接受劑量為800 mg的ALN-AGT治療的患者群中，治療后8周時平均SBP降低17 mm Hg（對照組平均SBP升高1 mm Hg）。療效持續(xù)到接受治療后12周，其持久性支持ALN-AGT每3個月或半年一次的用藥方式。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Alnylam Presents Positive Late-Breaking Data from Ongoing Phase 1 Study of ALN-AGT, an Investigational RNAi Therapeutic for the Treatment of Hypertension. Retrieved April 11, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210411005027/en

[2] Safety, Pharmacodynamics, and Blood Pressure Effects of ALN-AGT, an RNA Interference Therapeutic Targeting Angiotensinogen, in a Randomized Single Ascending Dose Study of Hypertensive Adults. Retrieved April 11, 2021, from https://www.alnylam.com/wp-content/uploads/2021/04/Safety-Pharmacodynamics-and-Blood-Pressure-Effects-of-ALN-AGT-an-RNA-Interference-Therapeutic-Targeting-Angiotensinogen-in-a-Randomized-Single-Ascending-Dose-Study-of-Hypertensive-Adults.pdf