日前，JCR Pharmaceuticals公司宣布，日本厚生勞動?。∕HLW）已經(jīng)批準(zhǔn)Izcargo（pabinafusp alfa）上市，用于治療黏多糖貯積癥II型（MPS II，又名亨特綜合征）。Izcargo是一款重組艾杜糖醛酸硫酸酯酶（IDS）替代療法。新聞稿指出，這是世界上首款獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，能夠穿越血腦屏障的酶替代療法。

MPS II患者由于基因變異，導(dǎo)致關(guān)鍵性代謝蛋白酶的缺陷或者缺失，引起有毒代謝產(chǎn)物在溶酶體中的積累。很多患者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，導(dǎo)致患者的神經(jīng)認(rèn)知發(fā)育不良，影響他們的獨(dú)立性和生活質(zhì)量。傳統(tǒng)的酶替代療法雖然能夠緩解患者在身體其它部位的癥狀，但是由于分子量太大，無法穿越保護(hù)大腦的血腦屏障，因此未能有效解決患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

Izcargo是一種重組融合蛋白，它將IDS蛋白酶與靶向人類轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin）受體的抗體融合在一起，利用轉(zhuǎn)鐵蛋白受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)胞吞作用幫助穿越血腦屏障，從而提高Izcargo在大腦中的水平。

日本厚生勞動省對Izcargo的批準(zhǔn)是基于臨床前和臨床期研究的綜合證據(jù)。在日本進(jìn)行的一項(xiàng)2/3期臨床試驗(yàn)中，所有28名患者腦脊液中與CNS疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物水平得到顯著改善，達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。這項(xiàng)試驗(yàn)同時(shí)確認(rèn)28名患者中21人的神經(jīng)認(rèn)知能力評估得到維持或者改善。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] JCR Pharmaceuticals Announces Approval of IZCARGO® (Pabinafusp Alfa) for Treatment of MPS II (Hunter Syndrome) in Japan. Retrieved April 13, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210323005577/en/JCR-Pharmaceuticals-Announces-Approval-of-IZCARGO%C2%AE-Pabinafusp-Alfa-for-Treatment-of-MPS-II-Hunter-Syndrome-in-Japan

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