藍鳥生物本周二（4月20日）表示，在解決了與制造業(yè)有關的挫折，并克服了COVID-19大流行造成的延誤后，Zynteglo未能與首個上市國——德國當局達成補償協(xié)議。

由于Zynteglo在第一個歐洲市場上市受挫，藍鳥生物目前正在裁員，并計劃“減少和重塑”其在德國部分地區(qū)的勞動力。該公司的一位發(fā)言人拒絕透露具體情況，只是說：該計劃涉及解雇人數(shù)不詳?shù)膯T工。

德國的挫折并不是裁員的唯一驅動因素?！拔覀冊谶^去的一年里面臨著諸多挑戰(zhàn)，這導致我們做出了一個艱難的決定，即減少公司的勞動力，并與一些有價值的員工說再見?！彼{鳥嚴重遺傳病部門主管安德魯·奧本沙恩（Andrew Obenshain）在一份聲明中表示。

藍鳥生物將Zynteglo首個用于治療β地中海貧血（beta-thalassemia）的適應癥進行商業(yè)推廣的目標鎖定在德國，許多其他公司的藥物在歐洲上市時都遵循這一策略。

現(xiàn)在，該公司表示，德國衛(wèi)生當局提出的補償價格并沒有反映出Zynteglo作為一種一次性治療一種嚴重遺傳病的潛在終身益處。因此，它決定將該藥物撤出德國市場。

藍鳥生物表示，盡管該公司繼續(xù)與其他歐洲國家進行“富有成效的談判”，但它已決定裁員，以“專注于歐洲優(yōu)先市場”。該公司還將把一些資源用于研發(fā)，以推進其后期基因治療計劃。

Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）是一種一次性基因療法，將β-珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）修飾形式的功能拷貝添加到患者自身的造血（血液）干細胞（HSCs）中。該藥物目前仍在在3期臨床研究Northstar-2（HGB-207）和Northstar-3（HGB-212）中進行評估。

歐盟委員會批準了beti-cel的有條件營銷授權（CMA），商品名為Zynteglo? 基因治療，適用于12歲及以上無β0/β0基因型的輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）患者，造血干細胞（HSC）移植是合適的，但沒有人類白細胞抗原（HLA）匹配的相關HSC供體。

Zynteglo在2019年初贏得了歐盟的批準。2020年4月28日，歐洲藥品管理局（EMA）更新了該藥物的CMA，CMA在歐盟27個成員國以及英國、冰島、列支敦士登和挪威有效。美國FDA批準了beti-cel孤兒藥的地位和突破性治療指定的治療TDT，但該藥物未在美國獲得批準。

就在今年早些時候，該藥物的市場營銷終于拉開序幕之際，藍鳥生物在2月份又遭遇了一次挫折。在鐮狀細胞病基因治療LentiGlobin（bb1111）的1/2期臨床試驗中報告了兩例血癌病例，一例是急性髓細胞白血?。ˋML），另一例是骨髓增生異常綜合征（MDS），迫使該公司緊跟其后。

藍鳥生物上個月發(fā)起了一項調查，并得到了積極的消息。該公司發(fā)現(xiàn)AML病例不太可能是由攜帶基因治療的慢病毒載體引起的。相反，患者攜帶一些眾所周知的基因突變和常見于急性髓細胞白血病的染色體缺陷。

周二，藍鳥生物指出：MDS病例診斷已經(jīng)被修改為輸血依賴性貧血。

這些謎團似乎已經(jīng)解開，藍鳥生物現(xiàn)在相信它有足夠的信息說服監(jiān)管機構解除鐮狀細胞病研究的臨床擱置，包括3期試驗。預計這些限制將在2021年年中取消。

參考來源：

1.bluebird bio Provides Update on Severe Genetic Disease Programs and Business Operations

2.Bluebird bio lays off staffers in Europe as Zynteglo rollout hits an early reimbursement snag