2021年4月21日，諾和諾德公司（Novo Nordisk）宣布，將啟動關(guān)鍵性3a期臨床試驗，在約1000名肥胖或超重，并伴有合并癥的患者中檢驗口服司美格魯肽（semaglutide）的療效和安全性。這項為期68周的全球性試驗計劃于今年下半年啟動。司美格魯肽是一款長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，其注射劑型在名為STEP的臨床試驗項目中將肥胖癥患者的體重平均減輕15公斤。

1. 肥胖的健康威脅

肥胖是一種需要長期管理的慢性疾病，它與許多嚴重的并發(fā)癥和預(yù)期壽命減少有關(guān)。與肥胖有關(guān)的并發(fā)癥很多，包括2型糖尿病、心臟病、阻塞性睡眠呼吸暫停、非酒精性脂肪肝和相關(guān)癌癥。肥胖還會增加因COVID-19導(dǎo)致的嚴重疾病和住院風(fēng)險。隨著人們生活水平的改善，它的發(fā)病率不斷提高。肥胖癥是場全球危機，也正嚴重影響著中國。據(jù)估計，全世界約有6.5億成年人患有肥胖癥。

2. 司美格魯肽是什么

司美格魯肽是一款長效GLP-1類似物。GLP-1是腸道細胞分泌的一種多肽類激素，它通過與GLP-1受體相結(jié)合，以葡萄糖濃度依賴性機制促胰島素分泌，并抑制胰高血糖素的分泌，從而促進葡萄糖的新陳代謝。司美格魯肽能使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，伴隨較低的低血糖風(fēng)險。同時，它還能起到延緩胃排空和抑制食欲的作用，且通過降低食欲和減少食物攝入量誘導(dǎo)減肥。美國FDA已批準(zhǔn)Ozempic與飲食管理和運動聯(lián)用，以改善成年2型糖尿病患者的血糖控制。此外，它能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）風(fēng)險。

3. Ozempic與STEP試驗

司美格魯肽注射劑商品名為Ozempic。在此前使用每周一次皮下注射的司美格魯肽（2.4 mg）進行慢性體重管理的臨床試驗項目STEP中，與安慰劑相比，入組的超過4500名肥胖或超重的成年人里，接受司美格魯肽注射治療的患者報告體重減輕16-18%。

4. Rybelsus與PIONEER試驗

Rybelsus是口服司美格魯肽的商品名。該藥是第一款獲得FDA批準(zhǔn)的口服GLP-1受體激動劑藥物（GLP-1RA）。它的出現(xiàn)打破了2型糖尿病患者每天或每周需要接受GLP-1RA注射的格局，為他們控制血糖提供了侵入性更小的便捷治療選擇。在美國、歐盟和日本，口服7毫克或14毫克Rybelsus被批準(zhǔn)作為飲食和運動的輔助藥物，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus獲得批準(zhǔn)是基于10項PIONEER臨床試驗的結(jié)果，共入組9543例2型糖尿病患者，與對照組相比，口服司美格魯肽降低了患者的糖化血紅蛋白水平（HbA1c）與體重。在臨床試驗中Rybelsus表現(xiàn)出安全和良好的耐受性，隨著時間的推移，最常見的不良反應(yīng)是輕度到中度的惡心。

參考資料：

[1] Novo Nordisk to initiate phase 3a development in obesity with oral semaglutide Retrieved April 21, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/04/21/2214286/0/en/Novo-Nordisk-to-initiate-phase-3a-development-in-obesity-with-oral-semaglutide.html

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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