根據(jù)美國食品和藥物管理局（FDA）的加速批準(zhǔn)途徑，三種癌癥免疫療法的命運在確認(rèn)性試驗失敗后，將于本周確定。

美國FDA腫瘤藥物咨詢委員會將審查根據(jù)乳腺癌、泌尿系腫瘤、胃癌和肝細(xì)胞癌途徑批準(zhǔn)的產(chǎn)品。具體而言，咨詢委員會將討論默沙東Keytruda、百時美施貴寶（BMS）Opdivo和羅氏Tecentriq。這些檢查點抑制劑中的每一種都已在加速路徑下獲得批準(zhǔn)，但需要進(jìn)行驗證性試驗。Keytruda被批準(zhǔn)用于胃或胃食管交界腺癌、肝細(xì)胞癌和泌尿系癌；Opdivo被批準(zhǔn)作為單一藥物治療肝細(xì)胞癌；Tecentriq被批準(zhǔn)用于三陰性乳腺癌和泌尿系上皮癌。

“我們致力于確保加速批準(zhǔn)方案的完整性，該計劃旨在盡快為未滿足醫(yī)療需求的患者帶來安全有效的藥物。該計劃允許美國FDA批準(zhǔn)一種藥物或生物制品以治療嚴(yán)重或危及生命的疾病，批準(zhǔn)測量的結(jié)果可以比驗證生存時間更早，這表明了與現(xiàn)有療法相比有意義的優(yōu)勢。然而，當(dāng)證實性試驗不能確認(rèn)臨床效益時，必須重新評估，以確定是否應(yīng)撤回批準(zhǔn)。”咨詢委員會在一份聲明中說。

在過去五個月內(nèi)，這些檢查點抑制劑藥物被撤回用于其他適應(yīng)癥后。最近，默沙東撤回Keytruda作為治療在鉑基化療和至少接受一種以前治療方法的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者中的應(yīng)用。Keytruda于2019年首次獲得此項適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，但今年1月，該公司報告了確認(rèn)性三期臨床研究KEYNOTE-604結(jié)果，但僅達(dá)到了兩個主要終點中的一個。在該研究中，Keytruda達(dá)到無進(jìn)展生存終點，但對于其他主要生存終點，沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。默沙東在宣布確認(rèn)性試驗結(jié)果后，撤回了Keytruda的適應(yīng)癥。

阿斯利康和羅氏也在確認(rèn)性試驗失敗后，也已經(jīng)撤回了藥物的腫瘤適應(yīng)癥。今年2月，阿斯利康在公布證實性試驗失敗后，停止使用其檢查點抑制劑Imfinizi治療膀胱癌。美國FDA于2017年首次授權(quán)Imfinzi進(jìn)行此項指示。然而，阿斯利康在三期臨床研究DANUBE中未能達(dá)到改善此前接受了含鉑化療的晚期膀胱癌患者整體生存率的終點。

阿斯利康在使用Imfinizi兩周后，羅氏也撤回了Tecentriq在膀胱癌中的適應(yīng)癥。瑞士制藥巨頭羅氏在未能達(dá)到其確認(rèn)目標(biāo)后，將Tecentriq用于先前鉑治療的轉(zhuǎn)移性泌尿上皮癌（mUC）。Tecentriq于2016年首次獲得該適應(yīng)癥授權(quán)。但2017年，Tecentriq在三期臨床研究中未能達(dá)到二線治療膀胱癌的目標(biāo)，這是失敗的跡象首次出現(xiàn)。

2020年12月下旬，BMS撤回Opdivo作為治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）藥物的適應(yīng)癥，患者在鉑基化療和至少接受一種其他治療方法后有所進(jìn)展。與其他檢查點抑制劑一樣，Opdivo未能達(dá)到此適應(yīng)癥中的預(yù)期臨床主要終點。2018年，Opdivo獲得此適應(yīng)癥認(rèn)證后，這是20年來首次該適應(yīng)癥獲批的新藥。

美國FDA的加速批準(zhǔn)計劃允許那些難治性癌癥的患者更早地使用某些新療法。但是，加速批準(zhǔn)的部分條件包括確認(rèn)治療安全性和有效性的上市營銷后要求。過去幾個月，美國FDA一直在對幾種藥物加速批準(zhǔn)進(jìn)行全行業(yè)評估，重點是確定哪些藥物不符合市場后要求。FDA腫瘤研究中心召開了咨詢會議，評估那些證實試驗未能證實臨床效益的腫瘤藥物加速批準(zhǔn)。美國FDA表示，在4月27日至29日舉行的多次會議期間，咨詢委員會將討論每種藥物，并確定這些適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)以及是否需要進(jìn)行額外試驗。

參考來源：FDA Advisory Committee to Review Checkpoint Inhibitors Greenlit Under Accelerated Approval