4月27日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）公示，恒瑞醫(yī)藥1類新藥CDK 4/6抑制劑SHR6390片已遞交新藥上市申請，并獲得受理。值得一提的是，該產(chǎn)品已于近期先后被CDE納入突破性治療品種和擬納入優(yōu)先審評，適應癥為：聯(lián)合氟維司群用于激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的經(jīng)內(nèi)分泌治療后進展的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥4月26日公告，截至目前，SHR6390相關(guān)項目累計已投入研發(fā)費用約為 2.6994億元。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

CDK 4/6（細胞周期蛋白依賴性激酶4和6）是驅(qū)動細胞分裂的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn)，CDK 4/6在許多癌細胞中呈現(xiàn)過表達的現(xiàn)象，導致癌細胞分裂周期失控，無限增殖。臨床研究證實，超過一半的乳腺癌患者會過表達細胞周期蛋白D（cyclin D），且大部分為HR陽性乳腺癌患者。由于細胞周期蛋白D直接作用于CDK 4/6，因此CDK 4/6已成為HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的重要分子靶點。

SHR6390是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一款口服、高效、選擇性的小分子CDK 4/6抑制劑，為1類新藥。它能夠選擇性地抑制CDK 4/6激酶活性，進而阻斷CDK 4/6-視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白（Rb）信號通路，從而誘導腫瘤細胞G1期的阻滯，并選擇性地抑制Rb高表達的腫瘤細胞增殖。因此，SHR6390在細胞由G1期進入S期的過程中起著決定性的阻斷作用，從而有效地抑制腫瘤細胞增殖，達到抗腫瘤、延長患者生存的作用。

3月17日，SHR6390片被納入CDE突破性治療品種公示，適應癥為：聯(lián)合氟維司群用于經(jīng)內(nèi)分泌治療后進展的HR陽性、HER2陰性的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。4月21日，SHR6390片獲得CDE同意按納入突破性治療藥物程序的藥品擬納入優(yōu)先審評審批程序。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

公開資料顯示，SHR6390已在一項名為SHR6390-III-301的多中心、隨機、對照、雙盲3期臨床研究中達到方案預設(shè)的優(yōu)效標準。該研究由中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授擔任主要研究者、全國42家中心共同參與，旨在探索SHR6390片聯(lián)合氟維司群在既往接受內(nèi)分泌治療后疾病進展的HR陽性/HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的療效及安全性。結(jié)果表明，對比安慰劑聯(lián)合氟維司群，接受SHR6390聯(lián)合氟維司群可顯著延長患者的無進展生存期。

據(jù)悉，除二線治療激素受體陽性乳腺癌外，SHR6390還在進行應用于晚期一線相關(guān)治療的關(guān)鍵研究。其中，一項SHR6390聯(lián)合芳香化酶抑制劑對比芳香化酶抑制劑治療HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的3期研究正在開展中，要求入組患者在晚期階段未接受過系統(tǒng)治療。這也表明，SHR6390還有望讓更多乳腺癌患者獲益。

乳腺癌是全球女性中最常見的癌癥。其中最常見的亞型為HR陽性/HER2陰性亞型，占乳腺癌患者總數(shù)的70%。大約30%診斷為HR陽性、HER2陰性早期乳腺癌的患者仍有癌癥復發(fā)的風險。目前，CDK 4/6抑制劑與內(nèi)分泌藥物聯(lián)合治療已成為逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌治療耐藥的新模式，顯著改善了HR陽性晚期乳腺癌患者的預后。

根據(jù)恒瑞醫(yī)藥4月26日發(fā)布的公告，全球已獲批上市的CDK 4/6抑制劑有輝瑞（Pfizer）研發(fā)的palbociclib（商品名：Ibrance），諾華（Novartis）研發(fā)的ribociclib（商品名：Kisqali）和禮來（Eli Lilly and Company）研發(fā)的abemaciclib（商品名：Verzenio）。其中，輝瑞palbociclib及禮來公司abemaciclib已在中國獲批。恒瑞醫(yī)藥SHR6390的到來，有望為乳腺癌患者帶來新的治療選擇。

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