五月是美國(guó)食品藥品管理局（FDA）新藥審查日歷上異常忙碌的一個(gè)月，多款新藥和新適應(yīng)癥即將到達(dá)目標(biāo)行動(dòng)日期，面臨著最終審批決定。

Heron Therapeutics：術(shù)后疼痛新藥HTX-011

HTX-011用于治療術(shù)后疼痛的新藥應(yīng)用申請(qǐng)（NDA）目標(biāo)行動(dòng)日期為2021年5月12日。該申請(qǐng)于2020年11月13日重新提交，Heron于2020年9月與美國(guó)FDA舉行A類結(jié)束審查（End-of-Review）會(huì)議，會(huì)議旨在澄清該機(jī)構(gòu)在2020年6月針對(duì)HTX-011發(fā)布的完整答復(fù)函（CRL）中提出的問題。這封CRL中表示，美國(guó)FDA當(dāng)時(shí)無法批準(zhǔn)該藥物的NDA，需要更多的非臨床信息。有四個(gè)非臨床問題，三個(gè)與臨床前生殖毒理學(xué)研究有關(guān)，第四個(gè)問題與根據(jù)動(dòng)物毒理學(xué)研究的允許雜質(zhì)水平制造釋放規(guī)范的變化有關(guān)。

HTX-011是非阿片類鎮(zhèn)痛劑，是局部麻醉劑布比卡因與低劑量非甾體抗炎美洛昔康的雙作用、定劑量聯(lián)合用藥。在3期臨床研究中，與布比卡因溶液相比，在72小時(shí)內(nèi)，HTX-011顯著減少患者疼痛和阿片類藥物的使用，布比卡因是術(shù)后疼痛控制的護(hù)理局部麻醉劑。

2020年9月，歐盟委員會(huì)（EC）授予了HTX-011以Zynelef品牌上市的藥品銷售授權(quán)，用于成人中小型外科傷口體細(xì)胞術(shù)后疼痛。

Apellis Pharma：陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿（PNH）藥物Pegcetacoplan

Apellis藥物的目標(biāo)行動(dòng)日期為5月14日，用于治療PNH，這是一種罕見的血液病，它導(dǎo)致紅細(xì)胞分裂（溶血）。Pegcetacoplan是一種靶向的C3療法，旨在調(diào)節(jié)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)的過度激活，這是免疫系統(tǒng)的一部分。該藥物是一種合成的環(huán)肽，與聚乙二醇聚合物結(jié)合，其與C3和C3b特異結(jié)合。

2020年12月10日，Apellis和瑞典SOBIO Biovitrum AB公司宣布了3期臨床研究Pegasus第48周的陽(yáng)性頂線結(jié)果，該試驗(yàn)顯示，接受Pegcetacoplan治療的PNH患者血液學(xué)和臨床持續(xù)改善。安全概況也與先前報(bào)告的數(shù)據(jù)一致。

賽諾菲：龐貝病新藥α-葡萄糖苷酶（Avalglucosidase Alfa）

賽諾菲這款新藥的生物制劑許可申請(qǐng)（BLA）目標(biāo)作用日期為5月18日，用于龐貝病患者的長(zhǎng)期酶替代治療。該藥物旨在改善酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）向肌肉細(xì)胞的傳遞。龐貝病是一種酶的缺乏，一種罕見的退行性肌肉疾病，它會(huì)影響患者的移動(dòng)和呼吸能力。

2021年2月初，在第17屆WORLDSymposium大會(huì)上，賽諾菲發(fā)布了支持該BLA的數(shù)據(jù)。該藥還獲得了美國(guó)FDA的突破性治療和快速通道指定。

百時(shí)美施貴寶（BMS）：Opdivo輔助治療食管癌或胃食管交界癌

BMS的目標(biāo)行動(dòng)日期為5月20日，其補(bǔ)充BLA用于Opdivo（nivolumab）治療新輔助放化療（CRT）后輔助治療切除食管或胃食管連接部（GEJ）癌的患者。該適應(yīng)癥申請(qǐng)已得到優(yōu)先審查。

這項(xiàng)申請(qǐng)基于3期臨床試驗(yàn)CheckMate-577的積極結(jié)果。結(jié)果顯示，Opdivo在經(jīng)歷CRT和腫瘤切除的食管癌或GEJ癌患者中的無病生存期（DFS）達(dá)到了其主要終點(diǎn)。

ADC Therapeutics：彌漫性B細(xì)胞淋巴瘤新藥Lonca

Lonca（loncastuximab tesirine）治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的BLA 目標(biāo)行動(dòng)日期為5月21日。該申請(qǐng)是建立在LOTIS 2研究數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上的，LOTIS 2是該藥物的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)，針對(duì)此前曾接受過兩種或兩種以上治療的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者群體。Lonca是一種抗體-藥物結(jié)合物（ADC），由抗人CD19的人源化單克隆抗體組成，并通過分子連接物與吡咯苯唑氮卓（PBD）二聚體細(xì)胞毒素結(jié)合。在該試驗(yàn)中，Lonca顯示出48.3%的總有效率（ORR），超過了目標(biāo)主要終點(diǎn)。

美國(guó)FDA于2021年4月23日批準(zhǔn)Lonca用于接受過兩種或兩種以上全身治療后的r/r大C細(xì)胞淋巴瘤患者，其中包括DLBCL、非其他特異性淋巴瘤（NOS）、由低級(jí)別淋巴瘤引起的DLBCL，以及高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤。5月5日，ADC公司宣布ZYNLONTA?（loncastuximab tesirine-lpyl）已被列入最新的國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)臨床實(shí)踐指南（NCCN指南）中B細(xì)胞淋巴瘤腫瘤學(xué)推薦條目。

參考來源：FDA Action Alert: Heron, Apellis, Sanofi, Merck and ADC