近日，美國政府表態(tài)支持豁免新冠疫苗相關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)，此言論占據(jù)了道德的制高點，也引起了資本市場的軒然大波。從美股到港股、A股，疫苗概念股均大幅下挫，多家企業(yè)的市值累計蒸發(fā)數(shù)千億元。

股票綠油油的背后，是投資者的恐慌與焦慮，也驗證知識產(chǎn)權(quán)在整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中的價值。對于藥企而言，最重要的知識產(chǎn)權(quán)就是基于各種技術(shù)/平臺申請的專利包，這也是對創(chuàng)新者智力付出的保護。以化藥為例，原研藥一旦專利到期，市場份額就會立即被仿制藥侵蝕，業(yè)內(nèi)將這種現(xiàn)象稱之為“專利懸崖”。美國政府言論引起投資者對新冠疫苗相關(guān)企業(yè)收入的擔憂不無道理。

但是即便在美國，也出現(xiàn)一些反對豁免新冠疫苗知識產(chǎn)權(quán)的聲音，認為取消新冠疫苗的知識產(chǎn)權(quán)保護不僅無助于擴大疫苗生產(chǎn)，反而會打擊新藥研發(fā)創(chuàng)新的動力。

同時也有觀點稱，這是美國政府試探“醫(yī)藥行業(yè)是否不需要專利保護”的一種訊號。而且有人對此表示認同，畢竟在沒有幾百項專利傍身都不好意思說自己做藥的年代，制藥企業(yè)的核心競爭力還有必要用專利來衡量嗎？隨著技術(shù)革新和市場態(tài)勢競爭加劇，專利的保護效應(yīng)還明顯嗎？專利依然是藥企的核心護城河嗎？

專利保護效力減弱的背后

近年來，各行各業(yè)技術(shù)迭代之快讓人瞠目結(jié)舌。以醫(yī)藥行業(yè)為例，從替尼大爆炸，到單抗、雙抗、ADC、PROTAC、細胞與基因療法……層出不窮。技術(shù)迭代之快似乎也讓專利的保護價值有所衰減。

在化學藥時代，化合物專利作為核心專利，是新藥產(chǎn)品的核心護城河，這一點毋庸置疑。一旦化合物專利過期，仿制藥陸續(xù)上市，并且迅速侵蝕原研市場，由此誕生的仿制藥大品種屢見不鮮，比如曾經(jīng)一年能大賣數(shù)十億元的國產(chǎn)恩替卡韋、氯吡格雷等等。

仿制藥廠商做夢也沒想到的是，其最強大的競爭對手不是其他仿制藥企業(yè)，而是打著“創(chuàng)新”旗號的me-too/fast follow公司。

與仿制藥需要等到原研藥核心專利過期才能上市銷售的路徑不同，me-too作為一種跟隨策略，在別人研究的成果上進行創(chuàng)新，避開他人的專利開發(fā)具有近似效果的新藥，即便在原研藥專利期也不需要授權(quán)，還可以成為獨家品種而避免像仿制藥一樣遭遇集采，直接搶走了仿制藥的份額。。

以靶向藥物開發(fā)為例，一代、二代、三代、四代…… 生生不息的迭代創(chuàng)新趨勢，似乎也沒必要等到原研專利到期才上仿制藥，上了仿制藥也不一定有市場，倒不如以此不斷創(chuàng)造新的故事。

一個典型的例子是伊馬替尼。國內(nèi)已經(jīng)上市了3款仿制藥，豪森藥業(yè)是其中一家生產(chǎn)商。盡管其產(chǎn)品在市場上有更親民的價格，但是其仍然開發(fā)了基于該靶點的同類創(chuàng)新藥，相當于是針對這個市場進行了“仿制+創(chuàng)新”的兩手準備。

另外像國內(nèi)大賣的EGFR-T790M抑制劑奧希替尼，已經(jīng)有2家國產(chǎn)me-too 新藥獲批，還有3家處于在審批階段。國產(chǎn)藥物的上市和競爭，促使奧希替尼主動降價，市場空間預期也會萎縮。可以說，充分的市場競爭讓傳統(tǒng)意義上的原研藥可以憑專利保護獨占市場的策略“略顯失靈”了。

換句話說，雖然具有知識產(chǎn)權(quán)的保護，但在高水平的迭代式創(chuàng)新之下，me-too 當?shù)?，企業(yè)在選中某個熱門靶點之后，通過確定化合物和標桿化合物便開始改造和繞專利，借用某PI大佬的話來說就是還沒進入臨床試驗便已成“紅海”。

另外，不同藥物形態(tài)的核心專利也有所區(qū)別。比如在過去，化藥的核心專利是以化合物專利為主，工藝專利壁壘相對容易繞過，核心專利對其創(chuàng)新保護的重要性尤為明顯。

而到了生物藥時代，雖然以蛋白、核酸、抗體等為代表的生物藥其核心專利是氨基酸序列。由于蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)差異，生物仿制藥永遠只能說是similar，在臨床上的可替代性不及化學仿制藥。換個角度，這意味著專利到期對生物藥市場格局帶來的沖擊或者在改善生物藥可及性方面的效果并不明顯。

疫苗就更不用說了。疫苗核心專利主要以疫苗類別/種類或是病毒/核酸分子的序列為主。業(yè)界普遍認為它更難以在短期內(nèi)被快速模仿。也就是說，疫苗，工藝、供應(yīng)鏈壁壘更高，專利的壁壘相對弱一些。

甚至有觀點認為，專利限制只是疫苗開發(fā)的一小部分。企業(yè)從研發(fā)到生產(chǎn)的具體操作仍然是技術(shù)秘密，缺乏實際疫苗生產(chǎn)經(jīng)驗的公司很難復制。也就是說，即便拿到原理路線圖，也做不出完整的產(chǎn)品。

在曲折中進化的專利制度

專利制度的維持和進化靠什么？專利界的共識是：和平穩(wěn)定的政治、活躍的市場經(jīng)濟、不斷進步的科技，三者缺一不可。

以史為鏡，便可以知興替。

專利最早萌芽地不詳，有專家認為起源于英國，也有認為起源于雅典娜，還有認為起源于中國。不過，第一部專利法由威尼斯共和國捷足先登。

1474年3月19日（距今545年），威尼斯共和國頒布了世界第一部專利法《發(fā)明人法》，規(guī)定凡是獲得專利保護的技術(shù)可以在10 年內(nèi)享受排他性保護。這一法案的頒布吸引了大量周邊國家的工匠，極大地促進了威尼斯工商業(yè)的繁榮。

但是15世紀后，威尼斯為爭奪地中海的商業(yè)控制權(quán)，一直處于戰(zhàn)爭狀態(tài)。專利制度失去了所依賴的和平穩(wěn)定的政治條件，使這部專利法未得到充分實施。直到1594年，伽利略在威尼斯取得了揚水灌溉機械的專利權(quán)，才讓外界再次重視“專利”這套武器。

到了16世紀，在重商主義政策的影響下，英國和法國也開始向發(fā)明者授予專利。英國彼時頒布的《壟斷法案》中的諸多基本原則和定義至今仍在運用。隨著英國殖民主義蔓延至周邊等地區(qū)，專利制度在工業(yè)化國家間也逐漸擴散開來。

比如在1887年，瑞士迫于本國手表產(chǎn)業(yè)被他國模仿的壓力最終通過了專利法案，但是這一方案只局限于機械行業(yè)，而對于剛剛起步的化學行業(yè)，瑞士希望通過模仿迅速追趕上德國，直到德國開始采取報復性關(guān)稅，瑞士才在1907年將化學行業(yè)列入專利保護的范圍。

隨著國際貿(mào)易的增長和國際競爭的加劇，專利制度被越來越多的國家所接受。對醫(yī)藥產(chǎn)品和生產(chǎn)方法發(fā)明授予專利，始于《與貿(mào)易有關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)協(xié)議》（即TRIPS協(xié)議）。

美國于1984年出臺了Hatch-Waxman法案，并重點提出實施醫(yī)藥專利鏈接制度。從整體上可以分為4大塊：桔皮書制度、專利聲明制度、遏制期制度、首仿藥市場獨占期制度。FDA規(guī)定可以列入橙皮書的專利包括：活性化合物、配方、組合物、藥品用途等等。

亦是在同一年，我國頒發(fā)了《專利法》，包括授予專利權(quán)的條件，專利的申請，專利申請的審查和批準，專利權(quán)的期限、終止和無效，專利實施的強制許可等內(nèi)容，并于次年4月1日起施行。

以《專利法》為例，它為適應(yīng)國家不同時期的發(fā)展需求，共修改了四次。

第一次發(fā)生在1992年，為適應(yīng)深化改革，擴大開放和建立社會主義市場經(jīng)濟體制的需要；

第二次發(fā)生在2000年，為進一步適應(yīng)加入WTO后我國經(jīng)濟建設(shè)和改革開放的形勢；

第三次發(fā)生在2008年，為進一步提高自主創(chuàng)新能力，服務(wù)于創(chuàng)新型國家建設(shè)，

第四次將于今年6月1日起實施，目的是維護專利權(quán)人的合法權(quán)益，增強創(chuàng)新主體對專利保護的信心，充分激發(fā)全社會的創(chuàng)新活力。

在對《專利法》的第四次修訂中，我國也引入了藥品專利鏈接制度，該制度是將仿制藥的上市注冊流程與專利權(quán)進行鏈接的一種制度?；氐角懊嬲f的，即便是引入了專利鏈接制度，在me too 橫行的時代，從藥企利益角度出發(fā)，它們是愿意等到20年的專利到期做個“首仿”，還是直接上me too呢？答案不言而喻。

在專利制度現(xiàn)行制度下，藥企從更高的視角，構(gòu)建多角度、多層次、寬范圍的藥物專利網(wǎng)的能力十分重要。在互聯(lián)網(wǎng)領(lǐng)域的代碼開源已經(jīng)成為一種常態(tài)的情況下，醫(yī)藥領(lǐng)域未來是否會“去專利化”雖暫不能輕易下結(jié)論。但不難推測，現(xiàn)有的專利產(chǎn)品注定要被新的專利產(chǎn)品所替代。也就是說，專利未來很可能只是生物醫(yī)藥企業(yè)都應(yīng)該具備的基礎(chǔ)能力，源源不斷地推陳出新能力才是一家企業(yè)的核心競爭力。

從更長遠的周期來看，專利的護城河終將被跨越，企業(yè)的不斷創(chuàng)新才能永遠前行，而這其中的推動力源自于企業(yè)里每一個靈魂。對于已經(jīng)滿足了基本物質(zhì)需求且具有自我驅(qū)動創(chuàng)新的人們來說，在這個行業(yè)，造福人類才是他們的終極追求。