日前，研究人員首次公布了靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），在治療三陰性乳腺癌（TNBC）的1期臨床試驗(yàn)中的初步數(shù)據(jù)。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在可評(píng)估的21名TNBC患者中，Dato-Dxd達(dá)到43%的總緩解率和95%的疾病控制率。

乳腺癌是世界上女性中最常見(jiàn)，也是導(dǎo)致女性死亡最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型。中國(guó)是乳腺癌大國(guó)，2020年新發(fā)乳腺癌約42萬(wàn)例，并導(dǎo)致近12萬(wàn)人死亡。根據(jù)乳腺癌表達(dá)的激素受體（HR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）水平的不同，乳腺癌可以被分為不同的亞型。如果HR和HER2都為陰性，則屬于三陰性乳腺癌。三陰性乳腺癌因其易轉(zhuǎn)移、難治療、復(fù)發(fā)率高被認(rèn)為是“最難治的乳腺癌”。

TROP2是由TACSTD2基因編碼表達(dá)的細(xì)胞表面糖蛋白，在各種人類(lèi)上皮癌中表達(dá)更高。Dato-DXd是阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物，它使用一種可以在腫瘤附近被選擇性切割的四肽連接子將靶向TROP2的單克隆抗體與一種拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑連接在一起。

截至2021年1月8日，1期試驗(yàn)的TNBC隊(duì)列中總計(jì)有24名患者接受至少一劑Dato-DXd的治療。在21例可評(píng)估患者中，Dato-DXd達(dá)到43%的總緩解率（9/21），其中包括5例確認(rèn)緩解。同時(shí)觀察到的疾病控制率為95%（20/21）。

在安全性方面，有6名患者因?yàn)椴涣际录鴾p少用藥劑量，主要是因?yàn)榭谇谎祝?3%）和粘膜炎癥（8%）。33%的患者發(fā)生了3級(jí)或3級(jí)以上治療相關(guān)不良事件。總體來(lái)看，最常見(jiàn)的不良事件為口腔炎、惡心、疲乏、嘔吐和脫發(fā)。沒(méi)有人因不良事件而離開(kāi)試驗(yàn)。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)的間質(zhì)性肺病（ILD）。

由于TROP2在多種癌癥類(lèi)型中高度表達(dá)，以它為靶點(diǎn)最吸引人的原因之一是一款A(yù)DC可以用于治療多種不同的癌癥。在中國(guó)，也已有多家生物醫(yī)藥和技術(shù)公司開(kāi)始開(kāi)發(fā)靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物。比如，康橋資本創(chuàng)建的云頂新耀（Everest Medicines）已與Immunomedics公司達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，獲得靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物Trodelvy在大中華區(qū)、韓國(guó)及一些東南亞國(guó)家和地區(qū)的開(kāi)發(fā)和推廣權(quán)益。百奧泰、科倫藥業(yè)、杭州多禧生物等公司開(kāi)發(fā)的TROP2抗體偶聯(lián)藥物也都已經(jīng)或即將進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。

注：原文有刪減

參考資料:

[1] Daiichi Sankyo, AstraZeneca's $5B Enhertu follow-up shows early signs of success in breast cancer. Retrieved May 8, 2021, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/daiichi-sankyo-astrazeneca-s-5b-enhertu-follow-up-shows-early-signs-success-breast-cancer

[2] LBA4 - Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), a TROP2-directed antibody-drug conjugate (ADC), for triple-negative breast cancer (TNBC): Preliminary results from an ongoing phase 1 trial. Retrieved May 8, 2021, From https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-breast-cancer-virtual-congress-2021/datopotamab-deruxtecan-dato-dxd-a-trop2-directed-antibody-drug-conjugate-adc-for-triple-negative-breast-cancer-tnbc-preliminary-results-fr