日前，Vertex和CRISPR公布了CRISPR / Cas9基因編輯CTX001療法的2項摘要數(shù)據(jù)，介紹了正在進行的CTX001血紅蛋白病臨床試驗的更新數(shù)據(jù)，并將在6月11日舉行的歐洲血液學協(xié)會（EHA）2021年度視頻大會上進行進一步的介紹。

其中一份摘要的編號為EP736，摘要的標題為《用于鐮狀細胞病的CTX001：正在進行的CLIMB SCD-121自體Crispr-Cas9修飾的CD34 +造血干細胞和祖細胞研究的安全性和有效性結(jié)果》。摘要包含了截至2021年1月28日的臨時數(shù)據(jù)，以及隨訪時間超過3個月的嚴重鐮狀細胞病患者的跟蹤數(shù)據(jù)。

另一份代號為EP733的摘要，將在視訊會議上發(fā)布，標題為《CTX001用于依賴輸血的地中海貧血：正在進行的CLIMB Thal-111研究自體Crispr-Cas9修飾的CD34 +造血干細胞和祖細胞的安全性和有效性》。已發(fā)布的摘要包括截至2021年1月21日的臨時數(shù)據(jù)，其中包括來自輸血依賴性β地中海貧血（TDT）并進行了3個月以上隨訪的患者數(shù)據(jù)，涵蓋了基因型最嚴重的患者，有關其他患者的信息也將在大會上對外公布。

Vertex與CRISPR于2015年達成了一項戰(zhàn)略研究合作，期望通過研發(fā)CRISPR/Cas9針對人類疾病內(nèi)在遺傳原因的潛在新療法，CTX001就是該合作出現(xiàn)的第一款治療方法。CTX001是治療TDT和SCD方面進展最快的基因編輯療法，也是第1種在臨床上已被證明概念正確的CRISPR/Cas9治療方法。通過改善患者體內(nèi)的HbF，CTX001有潛力減輕TDT患者的輸血需求、減少SCD患者痛苦且使人虛弱的鐮狀細胞危象。

目前，CTX001正在進行兩項臨床試驗，做為針對TDT和嚴重SCD患者一種潛在的、一次性的治療方法。接受CTX001治療的TDT患者早期數(shù)據(jù)顯示，隨著時間的推進，患者體內(nèi)總血紅蛋白（Hb）、HbF會發(fā)生增多。在接受CTX001輸注后的2個月內(nèi)，所有患者均停止了充血紅細胞（pRBC）輸注治療，并在報告期間內(nèi)保持不需要輸血。此處報道的最新數(shù)據(jù)證實了先前的試驗結(jié)果。

根據(jù)2021年1月21日的臨時數(shù)據(jù)摘要中的其他患者數(shù)據(jù)和隨訪結(jié)果（f / u），包括在CLIMB THAL-111試驗（NCT03655678）中的所有TDT患者均已注入TDT分析時f / u≥3 mo的CTX001（N = 10）。結(jié)果顯示，f / u的平均持續(xù)時間為9.8個月。CTX001輸注后，中性粒細胞植入的中位數(shù)發(fā)生在第30天，而血小板中位數(shù)植入發(fā)生在第38.5天。

所有10位患者均報告了不良事件；大多數(shù)嚴重程度為輕度或中度，CTX001后的安全性概況通常與白消安進行骨髓消融的結(jié)果相一致。其中只有1名患者發(fā)生了4種嚴重的副反應，或與CTX001存在相關性。

目前，CTX001治療TDT和SCD已獲得美國FDA授予再生醫(yī)學高級治療產(chǎn)品（RMA）、快速通道資格（FTD）、孤兒藥資格（ODD）、罕見兒科疾病資格（RPDD）。此外，CTX001也被歐盟EMA授予了治療TDT和SCD的孤兒藥資格（ODD）。

參考來源：

1、Vertex and CRISPR Therapeutics to Present New Clinical Data on Investigational CRISPR/Cas9 Gene-Editing Therapy CTX001? For Severe Hemoglobinopathies at the Annual European Hematology Association Virtual Congress

2、CTX001 FOR TRANSFUSION-DEPENDENT Β-THALASSEMIA: SAFETY AND EFFICACY RESULTS FROM THE ONGOING CLIMB THAL-111 STUDY OF AUTOLOGOUS CRISPR-CAS9-MODIFIED CD34+ HEMATOPOIETIC STEM AND PROGENITOR CELLS