5 月 12 日，NMPA 官網(wǎng)顯示，萬(wàn)春藥業(yè)注射用普那布林濃溶液的上市申請(qǐng)擬納入優(yōu)先審評(píng)審批，其適應(yīng)癥為：與聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子聯(lián)合應(yīng)用，適用于成年非髓性惡性腫瘤患者化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）。該藥在中美均已獲得突破性療法認(rèn)定。

普那布林（Plinabulin）是海洋來(lái)源的小分子，是一種鳥(niǎo)嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑。它能夠破壞細(xì)胞骨架中的微管網(wǎng)絡(luò)并釋放 GEF-H1，激活下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，導(dǎo)致蛋白質(zhì) c-Jun 的活化，從而上調(diào)免疫相關(guān)基因，促進(jìn)樹(shù)突細(xì)胞（DC）成熟、T 細(xì)胞活化和預(yù)防中性粒細(xì)胞減少。

此外，Plinabulin 還是一種非 G-CSF 類(lèi)藥物，通過(guò)逆轉(zhuǎn)由多西紫杉醇誘導(dǎo)的骨髓中嗜中性粒細(xì)胞的阻斷形成，維持中性粒細(xì)胞水平在正常范圍內(nèi)，以一種不同于 G-CSF 的機(jī)制減少早期骨髓移植的發(fā)生。

本次上市申請(qǐng)是基于 3 期臨床試驗(yàn) PROTECTIVE-2 研究的積極數(shù)據(jù)。該項(xiàng)試驗(yàn)是一項(xiàng)雙盲的全球注冊(cè)性臨床，屬于優(yōu)效性試驗(yàn)，旨在比較普那布林+培非格司亭相較于培非格司亭單藥的療效和安全性。其主要終點(diǎn)是 4 級(jí) CIN 的預(yù)防率，重度中性粒細(xì)胞減少癥的持續(xù)時(shí)間（DSN）、中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）最小值等指標(biāo)。

結(jié)果顯示，該項(xiàng)試驗(yàn)不僅達(dá)到了主要終點(diǎn)，還達(dá)到了所有的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。普那布林+培非格司亭聯(lián)合治療顯著降低了患者在化療第一周期重度 CIN 的發(fā)生率：在聯(lián)合治療組中，第一周期 4 級(jí) CIN 的預(yù)防率超過(guò) 100%；聯(lián)合治療組中未發(fā)生 4 級(jí) CIN 的患者百分比為 31.5%，而對(duì)照組這一數(shù)值為 13.6%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

注：原文有刪減