5月19日，CDE官網(wǎng)顯示Epizyme公司Tazemetostat（他折司他）臨床申請已獲國家藥監(jiān)局受理，是國內(nèi)第3家申報(bào)臨床的EZH2抑制劑。

多梳抑制復(fù)合物2(PRC2)由三個(gè)核心亞基EZH2、EED和SUZ12以及許多輔助蛋白組成。它是催化組蛋白3第27位賴氨酸（H3K27）的甲基化關(guān)鍵酶蛋白復(fù)合物，H3K27的甲基化會(huì)導(dǎo)致抑癌基因的轉(zhuǎn)錄沉默，使得腫瘤細(xì)胞生長。

Tazemetostat是一款first in class組蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶（EZH2）抑制劑，可通過抑制PRC2中EZH2酶的活性恢復(fù)抑癌基因的表達(dá)，達(dá)到腫瘤抑制作用。

Tazemetostat結(jié)構(gòu)（來源：醫(yī)藥魔方NextPharma）

Tazemetostat最早于2020年1月24日獲FDA批準(zhǔn)上市，用于用于治療不適合完全切除的轉(zhuǎn)移性/局部晚期上皮樣肉瘤（ES）成人和16歲及以上兒科患者。2020年6月Tazemetostat第2項(xiàng)適應(yīng)證獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療既往經(jīng)過至少二線系統(tǒng)治療EZH2+復(fù)發(fā)或難治性（r/r）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者或無其他替代療法的r/r FL成人患者。Tazemetostat是首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的EZH2抑制劑。

一項(xiàng)代號為EZH-202的II期臨床評估了tazemetstat在上皮樣肉瘤患者中的療效和安全性。研究結(jié)果表明，接受Tazemetostat治療的患者ORR達(dá)到15%，其中CR為1.6%，PR為13%。另外，在所有產(chǎn)生應(yīng)答的患者中，67%的患者持續(xù)反應(yīng)時(shí)間達(dá)到6個(gè)月或更長時(shí)間。

來源：FDA說明書

另一項(xiàng)代號為E7438-G000-101的開放標(biāo)簽、單臂、多中心II期臨床研究評估了Tazemetostat在既往經(jīng)過至少二線系統(tǒng)性治療（r/r）FL患者中的療效。研究結(jié)果顯示，Tazemetostat在EZH2突變患者中的ORR為69%，其中CR為12%，PR為57%，mDOR為10.9月；Tazemetostat在EZH2野生型患者中的ORR為34%，CR為4%，PR為30%，mDOR為13.0個(gè)月。

來源：FDA說明書

目前在國內(nèi)，恒瑞EZH2抑制劑SHR2554目前處于I期臨床階段、上海海和藥物研究所的EZH1/EZH2抑制劑HH2853已批準(zhǔn)臨床。