6月1日，萬春醫(yī)藥宣布其核心產(chǎn)品“注射用普那布林濃溶液”用于化療導(dǎo)致的重度中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）的新藥上市申請（NDA）已正式獲得美國FDA受理，并獲得FDA授予的優(yōu)先審評資格，PDUFA預(yù)定審批期限是2021年11月30日。

無論是在一線還是后線治療，化療依然是當(dāng)前的癌癥標(biāo)準(zhǔn)治療方案中不可或缺的組成部分。CIN是化療最常見的副作用之一，其發(fā)生與化療直接殺傷人體細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞或正常細(xì)胞）的作用機(jī)制有關(guān)，是化療損害造血系統(tǒng)后出現(xiàn)的共性問題，與癌癥類型無關(guān)。CIN不僅能夠引發(fā)直接威脅患者生命的感染，還能夠?qū)е禄熛鄬┝繌?qiáng)度（RDI）的降低，進(jìn)而影響化療獲益導(dǎo)致生存期縮短。臨床不良結(jié)局的發(fā)生率與CIN的嚴(yán)重程度（重度）和持續(xù)時間密切相關(guān)。公開數(shù)據(jù)顯示，每年有超過6萬名患者因中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱而住院，而且中性粒細(xì)胞減少影響著7％~65％的接受化療的患者。

普那布林是萬春醫(yī)藥自主研發(fā)的First-In-Class鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，是天然海藻活性成分經(jīng)優(yōu)化的全新小分子藥物。通過逆轉(zhuǎn)由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中嗜中性粒細(xì)胞的阻斷形成，維持中性粒細(xì)胞水平在正常范圍內(nèi)，達(dá)到早期保護(hù)骨髓中白細(xì)胞的作用，以一個不同于G-CSF的作用機(jī)制來減少早期CIN的發(fā)生。

11月16日，萬春醫(yī)藥宣布，普那布林聯(lián)合培非格司亭 vs 培非格司亭單藥治療乳腺癌化療中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）的國際多中心III期研究PROTECTIVE-2成功。聯(lián)合治療組未發(fā)生4級中性粒細(xì)胞減少癥的患者比例為31.5%，而培非格司亭單藥組僅為13.6%（CI：17.90 [7.13，28.66]，p=0.0015），達(dá)到研究的主要終點(diǎn)，同時該研究也達(dá)到多項(xiàng)關(guān)鍵次要終點(diǎn)，與培非格司亭單藥治療組相比，聯(lián)合治療組的4級AE發(fā)生率更低（80% vs 58.6%）。

更值得關(guān)注的是，普那布林作為全球首個能夠刺激樹突狀細(xì)胞成熟，增強(qiáng)抗原遞呈，T細(xì)胞活化的免疫小分子藥物，有望成為繼PD-1/L1之后又一重磅級免疫抗腫瘤基石性藥物。普那布林與PD-1/L1+CTLA-4/傳統(tǒng)的放化療聯(lián)用，可以增強(qiáng)抗原生成并將抗原遞呈給T細(xì)胞，共同構(gòu)成全周期調(diào)控腫瘤免疫的“超級雞尾酒療法”。

注：原文有刪減