1981年，諾貝爾獎(jiǎng)經(jīng)濟(jì)學(xué)家得主James Tobin教授說(shuō)出了那句大名鼎鼎的忠告：“不要把你的雞蛋都放在同一個(gè)籃子里?！弊鍪乱獪?zhǔn)備Plan B才是規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)、安全存活的周全之策。正常細(xì)胞就有許多套自我修復(fù)的機(jī)制，例如DNA受損時(shí)，健康的白細(xì)胞有好幾種不同備案來(lái)進(jìn)行DNA修復(fù)。

然而科學(xué)家們最近發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)強(qiáng)勢(shì)的癌細(xì)胞們可能不懂這個(gè)道理，會(huì)“把所有的雞蛋都放在一個(gè)籃子里”，完全不準(zhǔn)備Plan B，僅僅依賴一條分子通路來(lái)修復(fù)它們的DNA。因此，只需要對(duì)這一條通路動(dòng)手，就可以阻斷它們的修復(fù)能力，從而殺死這些癌細(xì)胞，同時(shí)不傷害正常細(xì)胞！

冷泉港實(shí)驗(yàn)室（Cold Spring Harbor Laboratory）的Christopher Vakoc教授專(zhuān)注于癌癥研究，想要弄清楚癌細(xì)胞是否有獨(dú)特的依賴性，也就是其生存是否依賴某些獨(dú)特的分子機(jī)制。

近日，這支研究小組在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）旗下的Cancer Discovery雜志發(fā)表論文，他們?cè)谘芯考毙运柘蛋籽。ˋML），一種起源于骨髓的侵襲性癌癥時(shí)，通過(guò)CRISPR篩選發(fā)現(xiàn)，AML癌細(xì)胞只依賴于一種單一的DNA修復(fù)方法。

在正常細(xì)胞中，一種特殊類(lèi)型的DNA損傷可以通過(guò)兩種不同的途徑來(lái)修復(fù)：ALDH2基因和范可尼貧血（FA）信號(hào)通路。但AML細(xì)胞的ALDH2已經(jīng)失活，依賴FA蛋白來(lái)進(jìn)行這種DNA修復(fù)。他們發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的癌細(xì)胞中設(shè)法關(guān)閉FA通路，就可以輕松殺死ALDH2缺陷的癌細(xì)胞，同時(shí)不傷害正常細(xì)胞。

研究人員解釋說(shuō)，為了快速生長(zhǎng)和擴(kuò)散，癌細(xì)胞可能在DNA突變的過(guò)程中，無(wú)意中移除了多種修復(fù)方式。但是，僅僅依靠一種修復(fù)途徑，意味著如果失敗了，它們就沒(méi)有Plan B可以挽救。研究小組希望他們的發(fā)現(xiàn)能帶來(lái)消除癌細(xì)胞而不傷害體內(nèi)其他細(xì)胞的新型臨床治療方法。

注：原文有刪減

參考資料:

[1] Zhaolin Yang et al., (2021) Transcriptional silencing of ALDH2 confers a dependency on Fanconi anemia proteins in acute myeloid leukemia. Cancer Discovery. Doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1542

[2] When cancer cells "put all their eggs in one basket". Retrieved May 27, 2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-05/cshl-wcc052721.php