6月3日NMPA官宣：石藥歐意的苯甲酸阿格列汀片、中美華東的二甲雙胍恩格列凈片(Ⅰ)以及揚(yáng)子江的二甲雙胍維格列汀片獲批上市并視同過(guò)評(píng)，300億口服降糖藥市場(chǎng)迎來(lái)重磅新品。受疫情影響，2020年口服降糖藥市場(chǎng)規(guī)模首次出現(xiàn)下滑，但也有一些品種實(shí)現(xiàn)逆勢(shì)增長(zhǎng)，其中三大復(fù)方制劑則呈年年暴漲的態(tài)勢(shì)。

華東首仿沖擊勃林格殷格翰，七個(gè)復(fù)方制劑沖刺在即

2020年，東陽(yáng)光藥共拿下了5個(gè)復(fù)方口服降糖藥的生產(chǎn)批文，涉及西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)、西格列汀二甲雙胍片(Ⅲ)、利格列汀二甲雙胍片(Ⅰ)、利格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)和利格列汀二甲雙胍片(Ⅲ)，中美華東也獲批了西格列汀二甲雙胍片(Ⅰ)；2021年，齊魯制藥、南京優(yōu)科制藥分別拿下了二甲雙胍維格列汀片(Ⅱ)的批文，隨著國(guó)產(chǎn)高端仿制藥陸續(xù)登場(chǎng)，進(jìn)口產(chǎn)品壟斷市場(chǎng)的格局逐漸被打破。

表1：最近獲批的糖尿病化藥詳細(xì)情況

除了單方制劑，國(guó)內(nèi)藥企在復(fù)方制劑領(lǐng)域的研發(fā)進(jìn)度也在不斷推進(jìn)，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，近期獲批上市的糖尿病化藥中，有兩個(gè)為復(fù)方口服降糖藥。

圖1：目前市場(chǎng)上二甲雙胍恩格列凈片的批文情況

來(lái)源：MID藥品索引綜合數(shù)據(jù)庫(kù)

早前市場(chǎng)上的二甲雙胍恩格列凈片相關(guān)產(chǎn)品僅有勃林格殷格翰獲批進(jìn)口，中美華東拿下了國(guó)內(nèi)首家批文，據(jù)早前中美華東在做二甲雙胍恩格列凈片(Ⅰ)BE的相關(guān)信息顯示，試驗(yàn)藥的規(guī)格為“5mg恩格列凈/500mg二甲雙胍”。

圖2：目前市場(chǎng)上二甲雙胍維格列汀片的批文情況

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MID藥品索引綜合數(shù)據(jù)庫(kù)

揚(yáng)子江的二甲雙胍維格列汀片BE數(shù)據(jù)顯示，試驗(yàn)藥規(guī)格為“每片含鹽酸二甲雙胍850mg和維格列汀50mg”，劑量與諾華的二甲雙胍維格列汀片(Ⅱ)一致，如此看來(lái)，揚(yáng)子江成為國(guó)產(chǎn)第三家。

表2：目前在審的復(fù)方口服降糖藥上市申請(qǐng)情況

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)

目前在審的上市申請(qǐng)中，還有多個(gè)復(fù)方口服降糖藥在沖刺面世。西格列汀二甲雙胍緩釋片暫無(wú)原研進(jìn)口及國(guó)產(chǎn)仿制，上海宣泰與南京正大天晴制藥最終誰(shuí)能拿下國(guó)內(nèi)首仿，我們拭目以待。

TOP20品種15個(gè)正增長(zhǎng)，復(fù)方制劑年年暴漲

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年在中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱(chēng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端化學(xué)藥口服降糖藥TOP20品種的門(mén)檻為1.3億元（2019年僅為9600萬(wàn)元），其中有15個(gè)品種在2020年的銷(xiāo)售額呈現(xiàn)正增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，增速超過(guò)10%的品種達(dá)12個(gè)。

表3：12個(gè)銷(xiāo)售額增長(zhǎng)率超過(guò)10%的品種情況

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局

昔日口服降糖藥王阿卡波糖從2013年起就占據(jù)了榜首，銷(xiāo)售額峰值在2019年超過(guò)90億元；2020年，“千年老二”二甲雙胍以穩(wěn)定的發(fā)揮拿下了榜首之位，最近三年的銷(xiāo)售額增長(zhǎng)率分別為24.25%、19.16%、12.01%。

6個(gè)超10億品種中有1個(gè)為新上榜，西格列汀目前領(lǐng)軍企業(yè)為默沙東，2017版全國(guó)醫(yī)保目錄首次納入該品種，隨后該品種在中國(guó)公立醫(yī)療終端迎來(lái)迅速放量，2018年達(dá)7億元，2019年超9億元，2020年成功突破10億元關(guān)口。

同樣因醫(yī)保政策獲利的還有阿斯利康的達(dá)格列凈，該產(chǎn)品2017年獲批進(jìn)口，2019年被納入醫(yī)保談判目錄后銷(xiāo)售額突破1億元，2020年暴漲259.84%，銷(xiāo)售額超過(guò)6億元。

此外，三個(gè)復(fù)方制劑的情況也非常值得關(guān)注，從排名來(lái)看，吡格列酮二甲雙胍在2013年僅排在第20位，2020年沖上了TOP12；西格列汀二甲雙胍2016年才出現(xiàn)在TOP20榜單中，2020年上升至第18位；二甲雙胍格列吡嗪2014-2018年均出現(xiàn)在TOP20榜單中，隨后由于競(jìng)爭(zhēng)激烈，2019年榜單上不見(jiàn)其蹤影，2020年再度擠入TOP20。

圖3：三個(gè)復(fù)方口服降糖藥近三年的銷(xiāo)售額增速情況

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局

從銷(xiāo)售額增速情況來(lái)看，吡格列酮二甲雙胍、西格列汀二甲雙胍以及二甲雙胍格列吡嗪最近三年均保持快速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。吡格列酮二甲雙胍目前由中美華東領(lǐng)軍；西格列汀二甲雙胍被默沙東壟斷市場(chǎng)，但隨著中美華東與東陽(yáng)光藥的高端仿制藥在2020年陸續(xù)獲批，市場(chǎng)格局即將發(fā)生改變；二甲雙胍格列吡嗪目前由湖南華納大藥廠與揚(yáng)子江南京海陵藥業(yè)掌握市場(chǎng)大局，合計(jì)份額超過(guò)75%。

疫情、集采……助推300億市場(chǎng)格局大洗牌，1類(lèi)新藥備受關(guān)注

2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端化學(xué)藥口服降糖藥銷(xiāo)售額增速為-13.16%，中國(guó)城市實(shí)體藥店終端化學(xué)藥口服降糖藥銷(xiāo)售額增速為-4.55%，合計(jì)市場(chǎng)規(guī)模保持在300億元水平。受疫情影響，患者減少了到醫(yī)院的就診頻次，但糖尿病是需穩(wěn)定、持續(xù)用藥的常見(jiàn)病，因此也帶動(dòng)了患者到藥店買(mǎi)藥，零售市場(chǎng)的變動(dòng)尚算穩(wěn)定。除了疫情的影響，國(guó)采降價(jià)潮也為一些重磅的口服降糖藥帶來(lái)格局變化。

表4：第二、第三批國(guó)采涉及的口服降糖藥企業(yè)格局變化情況

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局

注：標(biāo)紅為中標(biāo)企業(yè)

第二批國(guó)采在2020年4月開(kāi)始執(zhí)行，第三批執(zhí)行時(shí)間為2020年第四季度，兩批次共涉及6個(gè)口服降糖藥。拜耳的阿卡波糖片一直以來(lái)占據(jù)著市場(chǎng)高位，在第二批國(guó)采時(shí)拜耳以0.18元/片的超低價(jià)中標(biāo)，力保市場(chǎng)地位不失，但同時(shí)因?yàn)閮r(jià)格跳水，拉低了該產(chǎn)品的整體銷(xiāo)售規(guī)模，藥王地位被二甲雙胍頂替。而格列美脲片、鹽酸二甲雙胍片以及維格列汀片，原研藥企本來(lái)占據(jù)巨大份額，但失標(biāo)后市場(chǎng)已開(kāi)始被中標(biāo)的國(guó)內(nèi)藥企蠶食。

第四批國(guó)采涉及恩格列凈片、格列齊特緩釋片、卡格列凈片、那格列奈片、瑞格列奈片，5個(gè)產(chǎn)品目前均被原研藥企領(lǐng)軍，但中標(biāo)的均為國(guó)內(nèi)藥企，預(yù)計(jì)2021年將是上述產(chǎn)品格局洗牌重要的一年；第五批將涉及格列吡嗪緩釋控釋劑型及口服常釋劑型、米格列醇口服常釋劑型、沙格列汀口服常釋劑型，其中格列吡嗪目前是輝瑞領(lǐng)軍，沙格列汀是阿斯利康占據(jù)九成份額，最終結(jié)果將于6月23日解開(kāi)謎底。

糖尿病用藥市場(chǎng)潛力巨大，已逐漸成為國(guó)內(nèi)藥企必爭(zhēng)之地，越來(lái)越多企業(yè)參與到該領(lǐng)域的藥品研發(fā)之中。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，2020年至今（按批文日期統(tǒng)計(jì)）已有71個(gè)品規(guī)的國(guó)產(chǎn)口服降糖藥獲批上市，其中阿卡波糖片、苯甲酸阿格列汀片、維格列汀片關(guān)注度最高，獲批企業(yè)數(shù)量達(dá)5家、8家、8家。隨著獲批產(chǎn)品陸續(xù)上市，接下來(lái)市場(chǎng)格局的變化也備受業(yè)界關(guān)注。

表5：目前在審的口服降糖藥1類(lèi)新藥上市申請(qǐng)

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)

目前在審的口服降糖藥上市申請(qǐng)中，有3個(gè)1類(lèi)新藥備受市場(chǎng)關(guān)注。

據(jù)微芯生物年報(bào)資料顯示，西格列他鈉是公司獨(dú)家發(fā)現(xiàn)的機(jī)制新穎的新分子實(shí)體藥物，是以2型糖尿病為適應(yīng)癥的新型胰島素增敏劑。該新藥不但可以恢復(fù)糖尿病患者對(duì)胰島素的敏感性，持續(xù)控制血糖，還可以治療患者常常伴有的脂代謝紊亂。

恒瑞的脯氨酸恒格列凈片是公司自主研發(fā)并具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子SGLT2抑制劑，適應(yīng)癥為2型糖尿病，2020年9月，恒瑞申報(bào)了恒格列凈單藥以及恒格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的新藥上市申請(qǐng)，目前相關(guān)受理號(hào)正在審評(píng)審批中。磷酸瑞格列汀片是DPP4抑制劑類(lèi)藥物，可逆競(jìng)爭(zhēng)性地抑制DPP4酶的正常生理作用，并呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性，2020年9月，恒瑞遞交了瑞格列汀單藥以及瑞格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的新藥上市申請(qǐng)，目前相關(guān)受理號(hào)正在審評(píng)審批中。

資料來(lái)源：NMPA官網(wǎng)、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、公司公告

審評(píng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至6月7日，如有錯(cuò)漏，敬請(qǐng)指正。