鼻咽癌是常見的頭頸部惡性腫瘤之一，近半數(shù)發(fā)生在中國(guó)。

盡管大多數(shù)局部晚期鼻咽癌患者在接受標(biāo)準(zhǔn)治療（分支性同步放化療加或不加誘導(dǎo)化療）后可以達(dá)到完全臨床緩解，但復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍然很高。無論是否使用誘導(dǎo)化療，約30%的患者隨后會(huì)在局部或遠(yuǎn)處部位復(fù)發(fā)。這些患者仍需要額外、有效的輔助治療來進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿教授團(tuán)隊(duì)帶來的節(jié)拍卡培他濱輔助化療方案有望為局部晚期鼻咽癌增添有效治療選擇。3期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示，在放化療的基礎(chǔ)上加用節(jié)拍卡培他濱輔助治療，顯著提高局部晚期鼻咽癌的生存率，安全性可控且不會(huì)影響患者生存質(zhì)量。

這項(xiàng)研究入選了此次2021美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)口頭報(bào)告，并于6月7日同步發(fā)表于《柳葉刀》。馬駿教授為論文通訊作者，中山大學(xué)腫瘤防治中心唐玲瓏教授、謝方云教授、孫穎教授為共同資深作者。

《柳葉刀》同期發(fā)表的評(píng)論文章指出，這項(xiàng)試驗(yàn)可能將改變臨床實(shí)踐，而且口服用藥、采用老藥的節(jié)拍化療可及性高、成本低，對(duì)患者尤其是基層患者特別有幫助。

研究在中國(guó)14家醫(yī)院開展，納入了406例高危局部晚期鼻咽癌（Ⅲ～ⅣA期，不包括T3-4N0和T3N1）且經(jīng)根治性放化療后無局部區(qū)域病變或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者。末次放療后12至16周內(nèi)，患者1:1隨機(jī)分組接受口服節(jié)拍卡培他濱治療（劑量為650 mg/m2，每日2次，持續(xù)1年）或標(biāo)準(zhǔn)治療（僅觀察）。

節(jié)拍化療是指，在不延長(zhǎng)無藥停藥期的情況下，以比常規(guī)低得多的劑量、頻繁而規(guī)律地使用化療藥物，具有毒性低和依從性良好的優(yōu)點(diǎn)。鼻咽癌治療的一大挑戰(zhàn)是，放化療完成后最初6個(gè)月對(duì)輔助治療的耐受性差，部分原因是傳統(tǒng)順鉑輔助化療方案缺乏療效。節(jié)拍化療可能是鼻咽癌患者的理想輔助選擇。

中位隨訪38個(gè)月后，在意向治療（intention-to-treat population）人群中，節(jié)拍卡培他濱組的疾病復(fù)發(fā)或死亡累積發(fā)生率為16.6%，標(biāo)準(zhǔn)治療組為29.0%。節(jié)拍卡培他濱治療組的3年無失敗生存率（FFS，入組至治療失?。╋@著更高（85.3% vs 75.7%），復(fù)發(fā)或死亡的分層風(fēng)險(xiǎn)降低50%（HR 0.50 [95% CI 0.32–0.79]；p=0.0023）。在符合方案人群（per-protocol population）中，3年FFS結(jié)果相似。

此外，節(jié)拍卡培他濱輔助化療也改善了總生存率、遠(yuǎn)處無失敗生存率和局部無失敗生存率。

節(jié)拍卡培他濱組的3年總生存率更高（93.3% vs 88.6%），分層死亡風(fēng)險(xiǎn)降低56%（HR 0.44 [95% CI 0.22–0.88]；p=0.018）。

節(jié)拍卡培他濱組的3年遠(yuǎn)處無失敗生存率更高（82.1% vs 89.4%）；遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)或死亡的分層風(fēng)險(xiǎn)降低48%（HR 0.52 [95% CI 0.30–0.88]；p=0.01）。

節(jié)拍卡培他濱組的3年局部無失敗生存率更高（87.8% vs 92.6%）；局部復(fù)發(fā)或死亡的分層風(fēng)險(xiǎn)降低50%（HR 0.50 [95% CI 0.25–0.98]；p=0.041）。

▲節(jié)拍卡培他濱輔助化療組的無失敗生存率、總生存率、遠(yuǎn)處無失敗生存率、局部無失敗生存率都更高（圖片來源：參考資料[1]）

在所有患者亞組中，都觀察到了節(jié)拍卡培他濱對(duì)于改善無失敗生存率的一致益處，包括不同腫瘤和淋巴結(jié)分期的患者、不同疾病分期的患者。值得注意的是，無論是否接受誘導(dǎo)化療，節(jié)拍卡培他濱輔助化療都能帶來獲益。

節(jié)拍卡培他濱組17%和標(biāo)準(zhǔn)治療組6%的患者報(bào)告了3級(jí)不良事件；手足綜合征是與卡培他濱相關(guān)的最常見不良事件（9%患出現(xiàn)3級(jí)手足綜合征），除此之外，。節(jié)拍卡培他濱組中1例患者（<1%）發(fā)生4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥。兩組均未報(bào)告與治療相關(guān)的死亡。治療期間，與節(jié)拍卡培他濱輔助相關(guān)的健康相關(guān)生活質(zhì)量沒有顯著惡化。

注：原文有刪減

參考資料

[1] Yu-Pei Chen, et al., (2021). Metronomic capecitabine as adjuvant therapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01123-5

[2] obert S Kerbel, Nicolas Andre. (2021). Adjuvant metronomic chemotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01240-X