近日，羅氏控股的中外制藥株式會(huì)社宣布已向日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)遞交了Faricimab的新藥申請(qǐng)，用于治療糖尿病黃斑水腫(DME)和新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性(nAMD)。

糖尿病黃斑水腫(DME)是糖尿病性視網(wǎng)膜病變（DR）的并發(fā)癥，嚴(yán)重可引起失明。DR是由于血管受損以及在眼睛中形成新血管而導(dǎo)致血液和液體泄漏到視網(wǎng)膜中引起，這會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜某些部位的腫脹和血液供應(yīng)受阻。DME是指受損的血管滲入黃斑并引起腫脹。黃斑是視網(wǎng)膜的中央?yún)^(qū)域，負(fù)責(zé)閱讀和駕駛所需的清晰視力。據(jù)統(tǒng)計(jì),DME大約影響全球2100萬(wàn)人，預(yù)計(jì)未來(lái)其發(fā)病率隨著糖尿病患病率的增加而增加。目前，抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)藥物眼內(nèi)注射是國(guó)際公認(rèn)的一線治療方案。

新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性(nAMD)，也叫濕性年齡相關(guān)性黃斑變性，是年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）的主要類型之一，占所有AMD患者的15%～20%，大約影響全球2000萬(wàn)人，是造成60歲及以上人群失明的主要原因。AMD是累及黃斑區(qū)視網(wǎng)膜，導(dǎo)致中央視力損害的慢性進(jìn)展性疾病。玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）藥物已成為nAMD的標(biāo)準(zhǔn)治療，但抗VEGF治療的視力獲益會(huì)隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸丟失。

Faricimab是針對(duì)眼睛設(shè)計(jì)的雙特異性抗體，通過(guò)阻斷血管生成素 2（Ang-2）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（VEGF-A）兩條途徑來(lái)治療多種視網(wǎng)膜疾病。Ang-2和VEGF-A通過(guò)破壞血管穩(wěn)定性，導(dǎo)致新的滲漏血管形成，增加炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致視力下降。

此次新藥申請(qǐng)是基于在DME患者中開(kāi)展的YOSEMITE 和 RHINE研究，以及在nAMD患者中開(kāi)展的TENAYA 和LUCERNE 研究。

YOSEMITE和RHINE是兩個(gè)完全相同的隨機(jī)、多中心、雙盲全球III期研究，共入組1891名DME患者（YOSEMITE940人，RHINE 951人）。研究中患者隨機(jī)分配至3組，分別接受Faricimab 6.0mg， 16周個(gè)性化間隔給藥方案（q16w）；Faricimab 6.0mg，q8w；對(duì)照組阿柏西普2.0mg，q8w。

2020年12月，羅氏宣布YOSEMITE和RHINE兩項(xiàng)研究達(dá)到主要終點(diǎn)：與阿柏西普（q8w）組相比，接受faricimab治療的兩組患者均顯示了非劣效的視力獲益。次要終點(diǎn)方面，兩項(xiàng)研究中faricimab個(gè)性化給藥組有超過(guò)一半的患者在第一年治療間隔維持16周。

TENAYA 和 LUCERNE也是兩項(xiàng)相同的隨機(jī)、多中心、雙盲全球 III 期研究，共入組1,329 名nAMD患者（TENAYA 671 人，LUCERNE 658 人）研究的主要終點(diǎn)是從基線到第 48 周的最 佳矯正視力（BCVA）評(píng)分。兩項(xiàng)研究均有2個(gè)治療組：faricimab 6.0mg（根據(jù)第20周和第24周疾病活動(dòng)度評(píng)估選擇q8w、q12w或q16w給藥），阿柏西普 2.0mg q8w。

2021年1月，羅氏宣布TENAYA 和 LUCERNE兩項(xiàng)研究達(dá)到主要終點(diǎn)。每隔 16 周注射一次 faricimab 的患者的視敏度結(jié)果不遜于每 8 周接受 阿柏西普注射的人。在第一年中，兩項(xiàng)研究中有近一半（45％）的人每16 周接受一次 Faricimab 治療。

安全性方面，上述四項(xiàng)研究中 faricimab耐受性良好，未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

作為首個(gè)報(bào)產(chǎn)的針對(duì)眼科疾病的雙特異性抗體，預(yù)計(jì)未來(lái)faricimab有望憑借優(yōu)異的療效和較長(zhǎng)的給藥間隔在眼科領(lǐng)域占領(lǐng)一席之地。

抗VEGF藥物是目前DME、nAMD等眼底血管疾病的一線用藥，目前獲批的眼科抗VEGF藥物包括阿柏西普、康柏西普、雷珠單抗和Brolucizumab，其中阿柏西普和康柏西普屬于融合蛋白，雷珠單抗和Brolucizumab屬于單特異性抗體。

除了上述提到的faricimab是雙靶點(diǎn)眼科藥物，我國(guó)榮昌生物和信達(dá)生物也分別開(kāi)發(fā)出了針對(duì)眼科疾病的雙靶點(diǎn)藥物RC28-E和IBI-302。RC28-E是一款VEGF/成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)雙靶點(diǎn)融合蛋白，通過(guò)阻斷VEGF和FGF家族中的血管生成因子，從而有效減緩新生血管的生長(zhǎng)，減緩疾病進(jìn)展。目前，RC28-E正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展治療DME的多中心、隨機(jī)、陽(yáng)性對(duì)照二期探索性臨床試驗(yàn)。IBI302是一款雙靶向特異性重組全人源融合蛋白，可同時(shí)抑制VEGF介導(dǎo)的新生血管生成和補(bǔ)體活化通路，今年4月該藥治療nAMD患者的二期研究完成首例患者給藥。