來源：藥明康德　 今日，LEO Pharma宣布，歐盟委員會已經(jīng)批準(zhǔn)Adtralza（tralokinumab）上市，用于治療適用于接受全身治療的中重度特應(yīng)性皮炎患者。新聞稿指出，Adtralza是首個特異性抑制IL-13的獲批單克隆抗體療法。 特應(yīng)性皮炎是一種慢性炎癥性皮膚疾病，主要癥狀為嚴(yán)重瘙癢和濕疹性病變。全球有超過兩億患者受到這一疾病的困擾。它能夠?qū)е聡?yán)重瘙癢、失眠和由于可見病變帶來的社會壓力，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響。 特應(yīng)性皮炎產(chǎn)生的原因是由于皮膚屏障功能障礙和免疫失調(diào)，包括IL-13在內(nèi)的2型（T2）細(xì)胞因子在驅(qū)動疾病病理生理學(xué)方面起到關(guān)鍵性的作用。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，特應(yīng)性皮炎患者的皮膚組織中多種細(xì)胞會過度表達(dá)IL-13，凸顯出IL-13在驅(qū)動皮膚病理發(fā)生方面的重要性。 ▲IL-13在特應(yīng)性皮炎患者皮膚的多種不同細(xì)胞類型中高度表達(dá)（圖片來源：參考資料[4]） 基于2型細(xì)胞因子在炎癥性疾病中的重要作用，多款獲批和在研療法在靶向2型細(xì)胞因子或下游信號通路中的靶點(diǎn)。Adtralza是一款與IL-13高親和力結(jié)合的全人源化單克隆抗體。它不但能夠阻斷IL-13與IL-13Rα1的結(jié)合，還能夠阻斷IL-13與IL-13Rα2的結(jié)合。它最初由阿斯利康（AstraZeneca）公司開發(fā)，LEO Pharma在2016年與阿斯利康達(dá)成協(xié)議，獲得Adtralza的全球開發(fā)權(quán)益。 ▲Adtralza（圖中的TRAL）通過與IL-13結(jié)合，阻斷它與IL-13Rα1和IL-13Rα2的結(jié)合（圖片來源：參考資料[4]） 這一批準(zhǔn)是基于3項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)的療效和安全性結(jié)果，包含超過1900名中重度特應(yīng)性皮炎成人患者。名為ECZTRA 1和ECZTRA 2的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對照的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)在The British Journal of Dermatology上發(fā)表。 試驗(yàn)結(jié)果顯示，Adtralza在兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中作為單藥療法，在患者接受治療16周后達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，達(dá)到EASI 75（濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)比基線改善75%及以上）或IGA評分達(dá)到0或1（代表皮膚癥狀完全或接近完全清除）的患者比例顯著增加。 在安全性方面，Adtralza在長達(dá)52周的治療過程中表現(xiàn)出良好的耐受性。 目前，禮來（Lilly）公司也有一款靶向IL-13的單克隆抗體療法lebrikizumab處于3期臨床開發(fā)階段。去年發(fā)表的2b期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，lebrikizumab在16周時顯著改善中重度特應(yīng)性皮炎患者的多種臨床癥狀并且提高他們的生活質(zhì)量。 此外，輝瑞（Pfizer）公司的JAK1抑制劑abrocitinib和艾伯維（AbbVie）公司的JAK抑制劑Rinvoq也在治療特應(yīng)性皮炎的3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。 注：原文有刪減 參考資料： [1] LEO Pharma announces European Commission approval of Adtralza? (tralokinumab) as the first and only treatment specifically targeting IL-13 for adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. Retrieved June 22, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210621005564/en [2] AstraZeneca enters licensing agreements with LEO Pharma in skin diseases. Retrieved June 22, 2021, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/astrazeneca-enters-licensing-agreements-with-leo-pharma-in-skin-diseases-01072016.html# [3] Lilly and Dermira Present New Lebrikizumab Phase 2b Clinical Data Showing Patients with Atopic Dermatitis Had Clinically Meaningful Improvements in Itch, Sleep and Quality of Life. Retrieved June 22, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-and-dermira-present-new-lebrikizumab-phase-2b-clinical [4] Bieber (2020), Interleukin-13: Targeting an underestimated cytokine in atopic dermatitis. Allergy, DOI: 10.1111/all.13954 [5] Wollenberg, et al. (2021). Tralokinumab for moderate‐to‐severe atopic dermatitis: results from two 52‐week, randomized, double‐blind, multicentre, placebo‐controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2)*. The British Journal of Dermatology, doi: 10.1111/bjd.19574