來源：藥明康德　 公開資料顯示，2021年以來，已經(jīng)有11家高瓴投資的生物醫(yī)藥企業(yè)，在不同的證券交易所正式IPO。縱觀11個IPO項目，均為科技創(chuàng)新驅(qū)動型公司。其中，有7家專注創(chuàng)新療法的新銳公司，他們的研究領(lǐng)域包括細(xì)胞治療、眼科創(chuàng)新藥物、自身免疫疾病等等。本文將分享這7家公司的基本信息，僅供讀者參閱。 1、科濟藥業(yè) 研究領(lǐng)域：細(xì)胞治療 科濟藥業(yè)是一家臨床階段的生物醫(yī)藥公司，專注于治療實體瘤和血液惡性腫瘤的創(chuàng)新細(xì)胞療法。自成立以來，科濟藥業(yè)一直在研發(fā)以CAR-T細(xì)胞療法為重點的創(chuàng)新及差異化創(chuàng)新產(chǎn)品。公開資料顯示，該公司CAR-T候選產(chǎn)品循證新型腫瘤相關(guān)抗原，并經(jīng)過精心設(shè)計和優(yōu)化，以減少現(xiàn)有CAR-T療法常見的副作用。2021年6月，科濟藥業(yè)正式在港交所掛牌。 據(jù)悉，科濟藥業(yè)現(xiàn)已建立一條包含11款候選產(chǎn)品的在研管線，且6款正處于臨床開發(fā)階段。其中，BCMA靶向CAR-T療法CT053曾獲FDA授予的再生醫(yī)學(xué)先進療法認(rèn)定（RMAT）和孤兒藥資格，歐洲藥品管理局（EMA）授予的優(yōu)先藥物資格（PRIME）和孤兒藥資格，以及中國國家藥監(jiān)局（NMPA）授予的突破性治療品種。此外，該公司的在研產(chǎn)品還包括CLDN18.2靶向CAR-T產(chǎn)品、靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）的自體CAR-T候選產(chǎn)品等等。 2、Century Therapeutics 研究領(lǐng)域：細(xì)胞治療 Century Therapeutics致力于利用成體干細(xì)胞的潛力，開發(fā)治療癌癥的細(xì)胞療法產(chǎn)品，以克服第一代細(xì)胞療法的局限性。該公司的技術(shù)平臺依托于具有無限自我更新能力的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）。該技術(shù)通過多輪細(xì)胞工程來創(chuàng)建主細(xì)胞庫，這些細(xì)胞可擴展和分化成免疫效應(yīng)細(xì)胞，從而提供大量同種異體、同源的治療產(chǎn)品。2021年6月，該公司在納斯達(dá)克上市。 據(jù)介紹，Century Therapeutics公司的臨床前研發(fā)項目包括多種誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的CAR-iT和CAR-iNK細(xì)胞產(chǎn)品，擬開發(fā)用于治療血液癌癥和實體瘤。其中，候選藥物CNTY-101是一種同種異體、iPSC衍生的CAR-iNK細(xì)胞療法，擬開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)性/難治性B細(xì)胞淋巴瘤。候選藥物CNTY-103為靶向CD133/EGFR的CAR-iNK候選物，擬用于治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）。此外，該公司還在開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)性/難治性B細(xì)胞淋巴瘤、急性髓系白血?。ˋML）等疾病的候選藥物。 3、Lyell Immunopharma 研究領(lǐng)域：細(xì)胞治療 Lyell Immunopharma旨在通過對T細(xì)胞進行“重編程”（reprogramming），開發(fā)具有“治愈”潛力的實體瘤T細(xì)胞療法。2021年6月，該公司正式登陸納斯達(dá)克。Lyell公司認(rèn)為，T細(xì)胞療法在治療實體瘤治療方面主要面臨兩大障礙：一是，T細(xì)胞耗竭導(dǎo)致其失去殺傷腫瘤細(xì)胞的功能；二是，T細(xì)胞的干細(xì)胞特征不夠持久，導(dǎo)致T細(xì)胞療法的持續(xù)增殖和更新能力有限。Lyell公司正在應(yīng)用其專有的離體遺傳和表觀遺傳重編程技術(shù)平臺Gen-R和Epi-R來解決這些障礙，以開發(fā)創(chuàng)新療法。 據(jù)介紹，Lyell公司開發(fā)的LYL797是一款靶向ROR1抗原的在研CAR-T療法，該產(chǎn)品添加了一個基于優(yōu)化的表皮生長因子受體（EGFR）的安全開關(guān)，擬開發(fā)用于治療表達(dá)ROR1的非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌等癌癥。另一款候選產(chǎn)品LYL845是一種自體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法，有望治療多種實體瘤。此外，該公司還在與葛蘭素史克（GSK）合作開發(fā)靶向NY-ESO-1的TCR-T細(xì)胞療法。 4、Talaris Therapeutics 研究領(lǐng)域：細(xì)胞治療 Talaris Therapeutics致力于開發(fā)通過一次性細(xì)胞療法的治療，永久性解決器官移植患者需要接受長期免疫抑制療法的難題。2021年5月，該公司在納斯達(dá)克上市。 長期服用免疫抑制藥物的副作用，讓Talaris公司的創(chuàng)始人Suzanne Ildstad博士決心開發(fā)一種提高機體免疫耐受力的創(chuàng)新療法。她的研究發(fā)現(xiàn)骨髓中存在一種促進細(xì)胞（facilitating cell），這些細(xì)胞與干細(xì)胞不同，它們能夠幫助移植到宿主體內(nèi)的干細(xì)胞遷移到骨髓中，在那里生成免疫細(xì)胞和其它血細(xì)胞。此外，促進細(xì)胞還能夠增強宿主的免疫耐受能力，降低移植物抗宿主?。℅VHD）產(chǎn)生的風(fēng)險。據(jù)介紹，Talaris公司開發(fā)的在研細(xì)胞療法FCR001已進入后期臨床試驗階段，擬開發(fā)治療以前接受活體供體腎臟移植的患者、重度自身免疫性疾病患者等。此前，F(xiàn)DA已授予FCR001孤兒藥資格和再生醫(yī)學(xué)先進療法認(rèn)定（RMAT）。 5、兆科眼科 研究領(lǐng)域：眼科創(chuàng)新藥 兆科眼科致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化眼科療法。通過自主開發(fā)或許可引進，兆科眼科已建立起一條包含25種候選藥物（包含13種創(chuàng)新藥和12種仿制藥）的全面眼科藥物管線，涵蓋影響眼前節(jié)及眼后節(jié)的多數(shù)主要眼科適應(yīng)癥。2021年4月，兆科眼科正式在港交所上市。 據(jù)悉，兆科眼科初步研發(fā)重心聚焦中國五大眼科適應(yīng)癥上，即干眼癥(DED)、濕性老年黃斑部病變(wAMD)、糖尿病黃斑水腫(DME)、近視眼以及青光眼。由于存在多種病理過程，許多眼科疾病的發(fā)展分多個階段。因此，大部分眼科疾病屬于異質(zhì)性疾病。對于不同的眼科適應(yīng)癥，兆科眼科的開發(fā)策略是選擇開發(fā)具有不同作用機制的多種候選藥物，希望通過單一療法或聯(lián)合給藥，給患者帶來靈活的治療選擇。 6、Design Therapeutics 研究領(lǐng)域：自身免疫疾病 Design Therapeutics致力于開發(fā)治療由核苷酸重復(fù)序列擴增引起的嚴(yán)重退行性疾病的藥物，該公司于2021年3月在納斯達(dá)克上市。核苷酸重復(fù)序列疾病是由基因的某些短序列重復(fù)擴增而引起的一類遺傳性疾病。根據(jù)其所處位置，重復(fù)序列可能會導(dǎo)致基因表達(dá)調(diào)控的改變或產(chǎn)生有毒的基因產(chǎn)物，它們被認(rèn)為是造成退行性疾病的重要因素。 根據(jù)Design Therapeutics官網(wǎng)，該公司目前有兩個主要研究項目。其中一個研究項目針對的適應(yīng)癥為Friedreich共濟失調(diào)（Friedreich’s ataxia，F(xiàn)A）患者。FA是一種最常見的遺傳性共濟失調(diào)類型，由于FXN基因的突變，限制了共濟蛋白（frataxin）的產(chǎn)生，進而導(dǎo)致各種衰弱的癥狀和并發(fā)癥。另一個研究項目針對的適應(yīng)癥為強直性肌營養(yǎng)不良1型(myotonic dystrophy type-1，DM1)。DM1是一種單基因、常染色體顯性遺傳、進行性神經(jīng)肌肉疾病，由DMPK基因突變引起，影響骨骼肌、心臟、大腦和其他器官。該病的主要特征包括肌肉無力、肌強直（肌肉松弛緩慢）和早期白內(nèi)障。此外，受影響的個體經(jīng)常會出現(xiàn)心律失常和神經(jīng)心理功能的變化。 7、Instil Bio 研究領(lǐng)域：細(xì)胞治療 Instil Bio是一家全球性的臨床階段細(xì)胞療法公司，致力于開發(fā)治療癌癥的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞療法，該公司于2021年3月在納斯達(dá)克上市。Instil Bio官網(wǎng)信息顯示，該公司研究進度最快的在研產(chǎn)品為ITIL-168，其治療晚期黑色素瘤的臨床試驗已處于1期臨床試驗階段。此外，ITIL-168還擬被開發(fā)用于治療皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和宮頸癌等適應(yīng)癥。 除了上述企業(yè)，高瓴投資的納微科技（研究領(lǐng)域：納米微球）、時代天使（研究領(lǐng)域：口腔器械）、心通醫(yī)療（研究領(lǐng)域：心臟瓣膜）、貝康醫(yī)療（研究領(lǐng)域：體外診斷）也已在今年IPO。限于篇幅，本文不再一一介紹。 就目前來看，2021年高瓴的IPO方向以新一代基因治療、細(xì)胞療法的創(chuàng)新藥為主。就其投資的企業(yè)類型來看，創(chuàng)新研發(fā)能力強、處于早期階段的科創(chuàng)企業(yè)更受青睞。對于其中大部分項目，高瓴都進行了多輪投資，是這些公司的長期支持者。