來源：賽柏藍(lán) 　　1、藥企扎堆布局 　　6月29日，中國藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站顯示，獲批上市銷售的中國首個原創(chuàng)抗體偶聯(lián)藥物(ADC)新藥維迪西妥單抗（“注射用重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯(lián)劑”）正式納入突破性治療品種，適應(yīng)癥為既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的HER2陽性存在肝轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者。該適應(yīng)癥正在中國開展Ⅲ期臨床試驗。 　　此前一日，PolyphorAG宣布Balixafortide與艾日布林聯(lián)合治療HER2陰性、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的全球III期臨床失敗。復(fù)星醫(yī)藥曾以1500萬美元首付款的價格，獲得該藥中國地區(qū)商業(yè)化權(quán)益。 　　除Balixafortide外，復(fù)星醫(yī)藥還擁有3款處于臨床階段的乳腺癌藥物和3款已獲批上市的乳腺癌藥物，尤其是已上市的HLX02（漢曲優(yōu)，歐盟商品名：Zercepac）是中國首個獲批上市的國產(chǎn)曲妥珠單抗。 　　輝瑞、禮來等制藥巨頭也早早布局，掀起了對中國乳腺癌治療市場的競逐。2018年8月，輝瑞的CDK4&6抑制劑哌柏西利（商品名：愛博新）成為首個在華上市的CDK4&6抑制劑。禮來中國在今年3月宣布其乳腺癌新藥——CDK4&6抑制劑唯擇（阿貝西利片）在華正式上市。數(shù)據(jù)顯示，阿貝西利片在國外獲批后，銷售額持續(xù)攀升，已經(jīng)為禮來貢獻(xiàn)近10億美元的收入，成為其業(yè)績增長的主要驅(qū)動藥物之一。 　　中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心2月公示，阿斯利康1類新藥AZD9833獲得三項臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)治療乳腺癌。公開資料顯示，AZD9833是一款在研口服雌激素受體降解劑（SERD），在中國境外已進(jìn)入3期臨床開發(fā)階段。 　　《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》中提出，在腫瘤5年生存率上提升15%。目前，各大藥企都紛紛布局創(chuàng)新藥，而從外資企業(yè)布局的領(lǐng)域來看，主要聚焦的賽道之一就是腫瘤，乳腺癌成為熱門賽道。 　　2、國內(nèi)市場規(guī)模超500億 　　根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，2020年全球新發(fā)乳腺癌226萬例，首次超過肺癌（221萬例），成為了全球最常見的癌癥。其中，激素受體（HR）陽性/人表皮生長因子受體2（HER2）陰性乳腺癌占到乳腺癌總數(shù)的約70%。雖然目前已有許多不同類型的乳腺癌療法獲批，但患者仍在存在巨大的臨床需求。 　　隨著乳腺癌發(fā)病人數(shù)的持續(xù)增長及創(chuàng)新藥物的不斷上市，我國乳腺癌藥物市場規(guī)模保持快速增長。數(shù)據(jù)顯示，截至2020年我國乳腺癌藥物市場規(guī)模已達(dá)501億元，同比增長11.33%。 　　（數(shù)據(jù)來源：觀研天下整理（shz）） 　　我國目前治療HER2陽性乳腺癌的藥物從藥物屬性上可以分為三大類，以曲妥珠單抗、帕妥珠單抗為標(biāo)志性藥物的單抗類；針對于HER2/1/4等靶點的小分子藥物，以拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼為主的小分子類；靶向與化療藥物的偶聯(lián)物，以T-DM1為典型的ADC類。 　　據(jù)前瞻研究院不完全統(tǒng)計，目前已有>20家國內(nèi)企業(yè)在進(jìn)行ADC藥物的開發(fā)，當(dāng)前針對Her2靶點的ADC藥物進(jìn)入到臨床階段的有數(shù)款。從披露的臨床試驗數(shù)據(jù)和臨床項目看，Her2-ADC藥物可能在Her2+乳腺癌以外的其他適應(yīng)癥上獲得突破。 　　HER2國內(nèi)在研ADC藥物（臨床階段） 　?。▉碓矗呵罢爱a(chǎn)業(yè)研究院） 　　IQVA數(shù)據(jù)，2018年2019年曲妥珠單抗和帕妥珠單抗在我國重點城市公立醫(yī)院的銷售額分別為12.90億和18.32億，增速分別為49.9%和42%；帕妥珠2018年上市后，單季銷售額從381萬激增至5007萬。 　　曲妥珠單抗重點城市公立醫(yī)院銷售額（單位：萬元） 　　（來源：前瞻產(chǎn)業(yè)研究院） 　　帕妥珠單抗重點城市公立醫(yī)院銷售額（單位：萬元） 　?。▉碓矗呵罢爱a(chǎn)業(yè)研究院） 　　乳腺癌藥物研發(fā)市場一派欣欣向榮景象。 　　3、機遇中藏“陣痛” 　　據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2015年1月1日至2021年4月2日期間，我國乳腺癌藥物臨床試驗占全球比例為15.9%。相較于2005年1月1日至2015年1月1日的占比8.9%，翻了一番，足以反映乳腺癌藥物臨床試驗的熱度。 　　2021年4月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評審中心楊志敏部長公開介紹，新藥上市審評在改革后進(jìn)行了提速。在臨床試驗的不同研發(fā)節(jié)點，進(jìn)行溝通交流，申請突破性認(rèn)定、附條件及優(yōu)先審評。 　　楊志敏部長分析了截至2021年4月的國內(nèi)乳腺癌已獲批代表性藥物?；熕幏矫妫略霁@批了艾立布林和優(yōu)替德隆；內(nèi)分泌治療方面，CDK4/6抑制劑哌柏西利和阿貝西利的獲批提高了患者獲益；HER2靶向治療藥，新增了自主研發(fā)的吡咯替尼和伊尼妥單抗。 　?。▓D片來源：楊志敏部長PPT） 　　在看似欣欣向榮的的乳腺癌藥物研究中蘊含著不少隱憂。同靶點的不同結(jié)構(gòu)小分子產(chǎn)品大量申報，同一個靶點、不同或相同單抗的不同結(jié)構(gòu)ADC大量涌現(xiàn)，研究人群扎推，聯(lián)合與單藥的選擇，后線與前線的選擇這樣的研究現(xiàn)狀，存在著浪費資源、研發(fā)時間延長、同質(zhì)化產(chǎn)品增加等不同方面的困境。 　　此外，由于創(chuàng)新藥的超長研發(fā)周期，一些藥企為了快速提高研發(fā)能力、獲得創(chuàng)新藥，采用License-in（授權(quán)引進(jìn)模式）模式。藥企向“產(chǎn)品授權(quán)方”支付一定的首付款，并約定一定金額的里程碑費用（按品種開發(fā)進(jìn)展）以及未來的銷售提成，從而獲得產(chǎn)品在某些國家（地區(qū)）的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的商業(yè)化權(quán)利。 　　一般來說，藥品上市前需要先經(jīng)歷臨床前階段、臨床一期、臨床二期、臨床三期、上市申請、上市批準(zhǔn)這幾個階段，而License-in可以引入不同階段的藥品。2021年第一季度，中國生物醫(yī)藥公司與海外企業(yè)達(dá)成的新藥“l(fā)icense-in”授權(quán)合作數(shù)量超過30個，引進(jìn)方包括百濟神州、再鼎醫(yī)藥、齊魯制藥、先聲藥業(yè)、復(fù)宏漢霖等20多家公司。 　　2017年7月14日成立的云頂新耀，曾依靠License-in，獲得了國外8款創(chuàng)新藥的“代理權(quán)”，創(chuàng)造了用2億美金“撬動”20億美金的神話。事實上，License-in最大的特點是“快”，但快也意味著風(fēng)險與不確定性。 　　CXCR4抑制劑臨床失敗，復(fù)星醫(yī)藥近億元打了水漂?；氲腁vapritinib在GIST臨床失敗，百濟引入的核衣殼抑制劑Vebicorvir在乙肝II期臨床失敗，都表明了License-in模式的風(fēng)險。畢竟，新藥開發(fā)之路，風(fēng)險與獲益一直并存。