科學(xué)家識(shí)別出一種用于進(jìn)行胰腺癌早期診斷的潛在生物標(biāo)志物
發(fā)布日期:2021-07-05 瀏覽次數(shù):265
來(lái)源: 生物谷
胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)的特點(diǎn)是胰腺星狀細(xì)胞(PSC)會(huì)形成致密的間質(zhì),目前科學(xué)家們并沒有可靠的診斷生物標(biāo)志物來(lái)及時(shí)對(duì)該病進(jìn)行診斷。近日,一篇發(fā)表在國(guó)際雜志npj Precision Oncology上題為“Pentraxin 3 is a stromally-derived biomarker for detection of pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究報(bào)告中,來(lái)自英國(guó)倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識(shí)別出了一種特殊蛋白或能用于幫助診斷胰腺癌。這種名為穿透素3(PTX3,pentraxin 3)的蛋白或許能作為一種針對(duì)胰腺癌的特殊診斷生物標(biāo)志物,從而幫助區(qū)分胰腺癌和其它胰腺的非癌變疾病。
文章中,研究人員對(duì)胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)患者、健康志愿者以及其它胰腺非癌變疾病患者進(jìn)行研究,測(cè)定了其血液樣本中PTX3的水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn),PDAC患者血液中PTX3的水平明顯更高。而且PDAC患者機(jī)體血清中PTX3的水平明顯高于導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液瘤或慢性胰腺炎患者,這兩種非癌變疾病往往會(huì)表現(xiàn)出與PDAC相類似的癥狀,這就會(huì)使得PDAC的診斷變得尤為困難。
研究者Hemant Kocher教授說道,在臨床中,計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT掃描)技術(shù)通常用于診斷胰腺癌,盡管CT能夠檢測(cè)到胰腺腫塊的存在,但其仍然難以將胰腺癌與其它非癌變的胰腺疾病進(jìn)行區(qū)分,這就會(huì)給臨床實(shí)踐帶來(lái)一定的診斷難題,而且目前并沒有臨床適用的生物標(biāo)志物來(lái)用于PDAC的早期診斷。本文研究結(jié)果表明,PTX3或能作為一種特殊的生物標(biāo)志物來(lái)改善PDAC的診斷,但研究人員需要進(jìn)一步測(cè)試來(lái)確定是否其在臨床中能用于進(jìn)行PDAC的早期診斷。
文章中,研究人員共對(duì)267名捐贈(zèng)者的血液樣本進(jìn)行分析,包括140份來(lái)自PDAC患者的樣本,研究者表示,臨床實(shí)踐中所使用的大多數(shù)癌癥生物標(biāo)志物都是癌細(xì)胞自身釋放的蛋白質(zhì),而PDAC的決定性特征之一就是很少會(huì)有癌細(xì)胞,而且胰腺癌竟然都主要是由非癌細(xì)胞所組成,這些非癌細(xì)胞通常會(huì)被癌癥聯(lián)合起來(lái),在癌癥周圍建立大量的疤痕組織或基質(zhì)組織,為癌細(xì)胞提供強(qiáng)有力的防御機(jī)制。而PTX3的獨(dú)特之處在于,這種生物標(biāo)志物是由諸如圍繞在胰腺腫瘤周圍的星狀細(xì)胞等非癌細(xì)胞所釋放的,研究人員對(duì)人類PDAC樣本、胰腺癌細(xì)胞系河胰腺癌小鼠模型進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn),PTX3確實(shí)主要是從胰腺星狀細(xì)胞中釋放的,即當(dāng)其被激活以響應(yīng)來(lái)自癌細(xì)胞的信號(hào)時(shí)會(huì)被釋放。
通過對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,研究者發(fā)現(xiàn),當(dāng)單獨(dú)靶向作用胰腺癌時(shí),PTX3似乎不會(huì)在化療時(shí)發(fā)生改變;然而,當(dāng)同時(shí)將靶向癌癥和基質(zhì)的療法使用時(shí),PTX3的水平就會(huì)發(fā)生改變,因此,PTX3的這種改變就會(huì)很容易地在血液中測(cè)定來(lái)監(jiān)測(cè)藥物是否能發(fā)揮作用,因此,PTX3就能幫助監(jiān)測(cè)療法的療效,這要比掃描能夠顯示療法反應(yīng)早得多。星狀細(xì)胞在正常組織的形成中扮演著重要角色,而且正常的星狀細(xì)胞似乎并不會(huì)釋放PTX3,當(dāng)星狀細(xì)胞被激活時(shí)就會(huì)釋放PTX3,這可能會(huì)發(fā)生在癌癥或?qū)ζ渌闆r的反應(yīng)中。因此,科學(xué)家們非常有必要進(jìn)一步研究來(lái)確定是否在本研究中檢測(cè)到的PTX3的水平對(duì)于PDAC中星狀細(xì)胞的激活具有一定的特異性。
本文研究結(jié)果表明,PTX3或許能作為一種敏感且特異性的生物標(biāo)志物來(lái)幫助區(qū)分胰腺癌和胰腺中的非癌變疾病;研究者希望相關(guān)研究結(jié)果或能為未來(lái)進(jìn)行前瞻性的臨床試驗(yàn)提供方向,從而確定是否PTX3能在臨床中有效地作為生物標(biāo)志物來(lái)對(duì)胰腺癌進(jìn)行早期診斷,或聯(lián)合其它生物標(biāo)志物來(lái)監(jiān)測(cè)對(duì)胰腺癌療法所產(chǎn)生的反應(yīng)。研究者M(jìn)aggie Blanks表示,對(duì)于本文研究結(jié)果我們表示非常高興,基于本文研究,我們發(fā)現(xiàn)了一種新型潛在生物標(biāo)志物或能用于胰腺癌的早期診斷,同時(shí)還能對(duì)胰腺癌療法進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
綜上,本文研究結(jié)果表明,PTX3或能作為一種假定的基質(zhì)衍生的特殊生物標(biāo)志物來(lái)進(jìn)行PDAC的早期診斷,但后期研究者還需要進(jìn)行前瞻性且更大規(guī)模的多中心隊(duì)列研究,并在臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步測(cè)試該潛在生物標(biāo)志物的可用性。
原始出處:
Goulart, M.R., Watt, J., Siddiqui, I. et al. Pentraxin 3 is a stromally-derived biomarker for detection of pancreatic ductal adenocarcinoma. npj Precis. Onc. 5, 61 (2021). doi:10.1038/s41698-021-00192-1
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