來源： e藥環(huán)球　 癌癥是一種由于基因突變導(dǎo)致細胞不受控制地分裂、增殖而引起的疾病。 在人體細胞中，絕大多數(shù)都有一個叫做細胞核的結(jié)構(gòu)，里面有由基因組成的23對染色體。人類的活動、行為、生長、發(fā)育、健康和疾病等，都受到基因的操縱和調(diào)控。人體內(nèi)的基因大約有20000-25000個。 癌癥的發(fā)生，正是由于細胞核中的一個或多個基因出現(xiàn)了突變，進而導(dǎo)致細胞癌變，最終引發(fā)癌癥。這些導(dǎo)致癌癥的基因突變大多數(shù)是由后天環(huán)境因素引起，如吸煙、飲酒、輻射等；但也有一部分來自先天遺傳。 后天因素導(dǎo)致的基因突變，常被稱為獲得性基因突變，通常不會遺傳給子女。而由父母遺傳給子女的基因突變，常被稱為遺傳性基因突變，這種類型的突變往往具有遺傳性，可以由父母遺傳給子女，再由子女遺傳給下一代。 研究發(fā)現(xiàn)，大約有5%-10%的癌癥，是由遺傳的基因突變直接導(dǎo)致的。那遺傳了哪些基因突變，有可能會導(dǎo)致癌癥呢？我們根據(jù)現(xiàn)有研究，整理了部分已確認的、可進行檢測的遺傳基因突變，希望可以幫大家更好地認識癌癥。 BRCA1和BRCA2基因 BRCA1和BRCA2是兩種常被人提及的乳腺癌易感基因。研究人員發(fā)現(xiàn)，大約有5%-10%的乳腺癌是由某種遺傳性基因突變引起的。 如果BRCA1或BRCA2兩種基因發(fā)生突變，可顯著增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險。研究人員估計，如果遺傳了其中任何一種基因突變的女性，80歲之前患乳腺癌的風(fēng)險將高達70%。如果男性遺傳了BRCA2基因突變，也會增加乳腺癌風(fēng)險。 遺傳了BRCA1和BRCA2基因突變，還可增加卵巢癌風(fēng)險。研究人員分析，大約有5%-15%的卵巢癌患者，都有至少一種BRCA基因突變。 此外，遺傳了BRCA2基因突變還會增加男性患前列腺癌的風(fēng)險。而遺傳了BRCA1基因突變是否會增加前列腺癌風(fēng)險，目前研究仍未確定。研究人員也正在開展更多研究，以明確是否會增加前列腺癌風(fēng)險。 TP53基因 TP53基因通?？刂萍毎至训臅r間，是一腫瘤抑制基因。遺傳了TP53基因突變可引發(fā)利弗勞梅尼綜合癥（Li－Fraumeni），進而增加乳腺癌風(fēng)險。 PTEN基因 PTEN基因同樣屬于腫瘤抑制基因，如果遺傳了該基因突變，可導(dǎo)致多發(fā)性錯構(gòu)瘤綜合征（Cowden’s syndrome），進而增加乳腺癌和卵巢癌風(fēng)險。 PALB2基因 2020年，一項發(fā)表于《癌癥》（Cancer）、納入了2萬多名中國女性的研究發(fā)現(xiàn)，PALB2基因突變可增加中國女性、尤其≤30歲人群的乳腺癌風(fēng)險。 MLH1、MSH2、MSH6和PMS2基因 遺傳了MLH1、MSH2、MSH6和PMS2基因突變，可導(dǎo)致林奇綜合征（Lynch syndrome），進而增加多種類型癌癥風(fēng)險，包括結(jié)直腸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等。 研究發(fā)現(xiàn)，在全部結(jié)直腸癌患者中，雖然與林奇綜合征相關(guān)的比例很小，只有約3%，但是有70%-90%的林奇綜合征患者，會發(fā)展成結(jié)直腸癌。在卵巢癌患者中，約有2%與林奇綜合征相關(guān)，但10%-12%的女性林奇綜合征患者，會發(fā)展為卵巢癌。在一般人群中，大約2%的女性會在其一生中患子宮內(nèi)膜癌，但在患有林奇綜合征的女性中，40%-60%的患者會患子宮內(nèi)膜癌。 此外，還有研究發(fā)現(xiàn)，林奇綜合征與男性前列腺癌風(fēng)險升高相關(guān)。 APC基因 遺傳了APC基因突變可導(dǎo)致家族性腺瘤性息肉?。‵AP），進而增加結(jié)直腸癌風(fēng)險。有研究發(fā)現(xiàn)，大約1%的結(jié)直腸癌與家族性腺瘤性息肉病相關(guān)。年輕時，一個有突變的APC基因，可導(dǎo)致數(shù)百個非癌性（良性）息肉在腸道中發(fā)育。如果不及時治療，幾乎所有家族性腺瘤性息肉病患者將在40多歲時患上結(jié)直腸癌。 MYH基因 遺傳了MYH基因突變可導(dǎo)致MYH相關(guān)息肉?。∕AP），進而增加結(jié)直腸癌風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn)，MYH相關(guān)息肉病患者，在50歲之前就有可能患上結(jié)直腸癌。 BMPR1A和SMAD4基因 遺傳了BMPR1A和SMAD4基因突變，可導(dǎo)致幼年型息肉病綜合征（JPS），該疾病也是結(jié)直腸癌的風(fēng)險因素。 STK11基因 如果遺傳了STK11基因突變可導(dǎo)致Peutz-Jeghers綜合征（Peutz-Jeghers’s syndrome，PJS），又稱家族性黏膜皮膚色素沉著胃腸道息肉病，簡稱黑斑息肉綜合征，該疾病也可增加結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險。 VHL基因 VHL基因突變可引起一種名為Von Hippel Lindau綜合征的罕見遺傳性疾病，進而出現(xiàn)腎囊腫，可增加透明細胞腎細胞癌（CCRCC）風(fēng)險。此外，VHL基因突變還會增加大腦、脊柱、胰腺、眼睛和內(nèi)耳發(fā)生癌癥的風(fēng)險。 TSC1和TSC2基因 TSC1和TSC2基因突變，可引起結(jié)節(jié)性硬化（TS），可導(dǎo)致皮膚、大腦和心臟問題，以及腎臟疾病。有研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)節(jié)性硬化患者發(fā)生腎囊腫和乳頭狀腎癌的風(fēng)險會增加。 FLCN基因 FLCN基因是一種腫瘤抑制基因，如果遺傳了該基因突變可引起B(yǎng)irt Hogg Dube綜合征，使患者面部、頸部和上半身出現(xiàn)多發(fā)性、良性皮膚腫瘤（纖維毛囊瘤），也可增加腎癌風(fēng)險。 MET基因 MET基因突變可引起遺傳性乳頭狀腎細胞癌（HPRCC）。當(dāng)一個家庭中，有多個成員患有乳頭狀腎細胞癌時，很可能是攜帶了該基因突變。 FH基因 FH基因突變可引起遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌（HLRCC），也稱為Reed綜合征，是遺傳性腎癌綜合征的一種。 CDKN2A基因 CDKN2A基因突變可增加黑色素瘤風(fēng)險。一項發(fā)表在美國皮膚病學(xué)會雜志（Journal of the American Academy of Dermatology）的研究發(fā)現(xiàn)，多達40%的遺傳性黑色素瘤患者中有CDKN2A基因突變。 此外，還有研究發(fā)現(xiàn)CDKN2A突變可能與肺癌、乳腺癌、胰腺癌等癌癥風(fēng)險升高相關(guān)，不過這一發(fā)現(xiàn)仍未有明確的結(jié)論。 RB1基因 RB1基因突變可增加視網(wǎng)膜母細胞瘤發(fā)病風(fēng)險，這是一種發(fā)生于兒童，尤其是3歲以下兒童的眼內(nèi)惡性腫瘤，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)白瞳癥、斜視等癥狀，不僅影響視力，還會危及生命。在視網(wǎng)膜母細胞瘤患兒中，大約40%與遺傳了RB1基因突變相關(guān)。 MEN2A和MEN2B基因 MEN2A和MEN2B突變，可增加甲狀腺髓樣癌發(fā)病風(fēng)險。雖然甲狀腺髓樣癌僅占甲狀腺癌的3%-10%，但大約四分之一（25%）的甲狀腺髓樣癌是由家族中存在的遺傳性基因突變引起。 總而言之，如果遺傳了某些類型的基因突變，可能會增加多種類型癌癥發(fā)病風(fēng)險，因此有必要了解自己的癌癥家族史，也可以咨詢醫(yī)務(wù)人員，進行基因檢測，了解自己是否遺傳了致癌基因突變。 需要注意的是，如果遺傳了某些基因突變，并不意味著一定會患癌癥，只是風(fēng)險較高，應(yīng)提高警惕，采取一些措施，以降低患癌風(fēng)險，如適當(dāng)增加癌癥篩查的頻率；使用可以降低癌癥風(fēng)險的藥物；進行可以降低患病風(fēng)險的手術(shù)，以及保持健康的生活習(xí)慣，戒煙戒酒、健康飲食、保持健康體重、增加運動鍛煉，避免增加患癌癥風(fēng)險的行為。 與此同時，人們對導(dǎo)致癌癥的基因突變?nèi)杂泻芏辔唇庵i，我們期待，隨著醫(yī)學(xué)的進步與發(fā)展，能找到更多與癌癥相關(guān)的基因突變，為人類戰(zhàn)勝癌癥提供幫助。 參考資料 [1] Family history and inherited cancer genes. Retrieved Jul 7 ,2021,from https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/causes-of-cancer/inherited-cancer-genes-and-increased-cancer-risk/family-history-and-inherited-cancer-genes [2] Inherited genes and cancer types. Retrieved Jul 7 ,2021,from https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/causes-of-cancer/inherited-cancer-genes-and-increased-cancer-risk/inherited-genes-and-cancer-types#inherited_genes9