來源： 生物谷　 在一項(xiàng)新的臨床研究中，英國倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院的Tom Powles教授及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種能夠檢測微量循環(huán)癌癥DNA的血液測試方法可能能夠識別癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)并指導(dǎo)膀胱癌術(shù)后的精確治療。這一發(fā)現(xiàn)可能會改變我們對手術(shù)后癌癥護(hù)理的理解。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“ctDNA guiding adjuvant immunotherapy in urothelial carcinoma”。 這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，尿路上皮癌患者在手術(shù)切除腫瘤后，如果血液中含有一種特殊的癌癥DNA標(biāo)志物，那么癌癥復(fù)發(fā)的可能性更高。這些患者能夠從隨后的稱為阿特朱單抗（atezolizumab）的免疫療法中受益。 在全球范圍內(nèi)，2020年約有573000例膀胱癌患者，212000人死于膀胱癌。對于已經(jīng)生長到膀胱壁肌肉層的晚期膀胱癌（肌肉浸潤性），外科手術(shù)通常是首批治療方法之一。然而，手術(shù)后的復(fù)發(fā)率很高，因?yàn)楫?dāng)腫瘤被切除時(shí)，一些癌細(xì)胞可能被留下。這些殘留的癌細(xì)胞被稱為分子殘留?。╩olecular residual disease, MRD），增加了患者癌癥復(fù)發(fā)的機(jī)會，因?yàn)檫@些癌細(xì)胞可以擴(kuò)散并在身體其他地方建立腫瘤。 這項(xiàng)研究評估了一個(gè)患者亞組（包括581人）的治療結(jié)果，這些患者參加了一項(xiàng)隨機(jī)III期試驗(yàn)（IMvigor010）和一項(xiàng)II期試驗(yàn)（ABACUS），研究藥物阿特朱單抗是否能減少高風(fēng)險(xiǎn)肌肉浸潤性尿路上皮癌的癌癥復(fù)發(fā)。 為了識別手術(shù)后MRD可能性增加的患者，使用了一種血液測試方法來檢測循環(huán)腫瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）的存在與否---源自腫瘤的遺傳物質(zhì)片段可以逃逸到血液中，被認(rèn)為是MRD的跡象。這些作者發(fā)現(xiàn)，手術(shù)后血液中ctDNA呈陽性的患者比ctDNA呈陰性的患者有更高的癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。 在整個(gè)IMvigor010研究人群中，使用阿特朱單抗治療并沒有明顯改善無病生存期（DFS；治療后沒有發(fā)現(xiàn)癌癥跡象的時(shí)間長度）和總生存期（OS）；然而，在這項(xiàng)研究評估的ctDNA陽性患者亞組中，使用阿特朱單抗治療與單獨(dú)觀察相比明顯改善了無病生存期（5.9個(gè)月對4.4個(gè)月）和總生存期（25.8個(gè)月對15.8個(gè)月）。ctDNA陰性患者無論是否接受阿特朱單抗治療，其結(jié)果似乎都沒有差別。 Powles教授說，“這些新發(fā)現(xiàn)表明ctDNA是殘留病和阿特朱單抗反應(yīng)性的標(biāo)志物。我們還發(fā)現(xiàn)ctDNA測量在識別疾病復(fù)發(fā)方面比傳統(tǒng)放射學(xué)更準(zhǔn)確。這些發(fā)現(xiàn)可能會改變我們對手術(shù)后癌癥護(hù)理的理解，如果在這種情況下以及在各種腫瘤類型中得到驗(yàn)證，它們也可能改變臨床實(shí)踐?！? 很難確定哪些患者攜帶MRD，哪些患者在手術(shù)后被治愈。因此，許多通過手術(shù)治愈的患者不必要地暴露在額外治療的毒性中，而且在疾病進(jìn)展可以通過成像檢測出來之前，其他有殘留病的患者可能沒有得到潛在的有益治療。這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，在手術(shù)后不久檢測ctDNA可能會克服這些臨床限制，因?yàn)樗軌蜉^早地識別攜帶MRD的患者。 根據(jù)對MRD的識別啟動(dòng)個(gè)性化治療，而不是治療未經(jīng)選擇的患者或等待癌癥復(fù)發(fā)，將是癌癥治療的一個(gè)重大變化?，F(xiàn)在需要進(jìn)一步的研究來驗(yàn)證和拓展這種方法的臨床效用，并確定ctDNA測量是否能幫助指導(dǎo)哪些需要手術(shù)后治療的患者。 參考資料： Thomas Powles et al. ctDNA guiding adjuvant immunotherapy in urothelial carcinoma. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03642-9. 本文來源自生物谷，更多資訊請下載生物谷APP(http://www.bioon.com/m/)