來源：藥明康德　 默沙東（MSD）公司今日宣布，其創(chuàng)新核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑（NRTTI）islatravir，作為暴露前預(yù)防療法（PrEP），在2a期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。24周之后，每月口服一次的islatravir表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，而且在接受最后一劑治療８周之后，受試者外周血單核細(xì)胞（PBMCs）中的islatravir的水平仍然高于維持藥效的藥代動力學(xué)閾值。 PrEP是降低HIV感染的重要手段，在未感染之前服用抗病毒藥物，能夠有效降低高危人群感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)。目前雖然已經(jīng)有口服PrEP療法獲得FDA的批準(zhǔn)上市，但是它需要每日服用，如果因?yàn)槟承┰蛑袛嘤盟?，可能?dǎo)致HIV感染風(fēng)險(xiǎn)的增加。因此，長效PrEP療法是多家公司的開發(fā)方向。 Islatravir是默沙東開發(fā)的創(chuàng)新NRTTI，臨床前研究表明它能夠通過多種機(jī)制抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的功能，它的作用機(jī)制有別于目前獲批的抗HIV療法和傳統(tǒng)的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）。目前，默沙東已經(jīng)開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)它作為單藥PrEP療法，和與其它抗病毒療法聯(lián)用治療HIV感染的效果。 ▲Islatravir的研發(fā)計(jì)劃（圖片來源：參考資料[2]） 在這項(xiàng)隨機(jī)雙盲，含安慰劑對照的2a期臨床試驗(yàn)中，242名具有低風(fēng)險(xiǎn)被HIV感染的參與者被隨機(jī)分為三組，每月一次口服劑量為60或120毫克的islatravir，或安慰劑。 試驗(yàn)結(jié)果顯示，islatravir表現(xiàn)出良好的安全性，只有少于1%（n=2）的參與者因?yàn)椴涣际录ˋE）退出試驗(yàn)。揭盲的安全性數(shù)據(jù)顯示，大部分AE為輕度，islatravir 60毫克劑量組、120毫克劑量組和安慰劑組最常見的AE為頭疼（10.3%，9.3%，4.2%）、腹瀉（5.2%，5.2%，8.3%）和惡心（5.2%，7.2%，4.2%）。服用islatravir的受試者中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥物相關(guān)不良事件。 藥代動力學(xué)研究顯示用藥期間islatravir在外周血單核細(xì)胞中的最低濃度仍然高于預(yù)設(shè)能夠維持療效的閾值。而且在接受最后一劑islatravir治療8周后仍然得到維持。 注：原文有刪減 參考資料： [1] Merck Presents New Data from Ongoing Phase 2a Clinical Trial Evaluating the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Investigational, Once-Monthly, Oral Islatravir for HIV-1 Prevention at IAS 2021. Retrieved July 20, 2021, from https://www.merck.com/news/merck-presents-new-data-from-ongoing-phase-2a-clinical-trial-evaluating-the-safety-tolerability-and-pharmacokinetics-of-investigational-once-monthly-oral-islatravir-for-hiv-1-prevention-at-ias-2021/ [2] slatravir Clinical Program Overview. Retrieved July 20, 2021, from https://www.merck.com/wp-content/uploads/sites/5/2021/07/ISL-Pipeline-Document-7-7-21.pdf