來源：藥明康德 對于大部分血友病患者來說，即使接受預(yù)防性凝血因子輸注，很多患者仍然不得不謹(jǐn)小慎微地生活，防備不期而至的出血事件的發(fā)生。因此，使用基因療法讓患者長久地表達(dá)凝血因子，成為“治愈”血友病的希望。 然而，基因療法的療效持久性如何仍然需要長期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的驗(yàn)證。今日，在國際血栓與止血學(xué)會(huì)大會(huì)上，兩款治療血友病A的基因療法公布了長期隨訪結(jié)果。 Valoctocogene roxaparvovec的長期隨訪結(jié)果 BioMarin Pharmaceutical公司開發(fā)的valoctocogene roxaparvovec是一款使用AAV5病毒載體遞送表達(dá)因子VIII的轉(zhuǎn)基因的基因療法。該療法已經(jīng)獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定和歐盟授予的PRIME藥品認(rèn)定，目前正在接受歐盟監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審評。 公布的最新結(jié)果顯示，接受劑量為6e13 vg/kg的基因療法治療的7名嚴(yán)重血友病A患者，在中位隨訪時(shí)間為5.1年時(shí)，6名患者的平均年出血率（ABR）從基線時(shí)的16.3降低到0.8，下降95%。在第5年，86%的參與者沒有出現(xiàn)需要接受治療的出血事件。 在接受劑量為4e13 vg/kg的基因療法治療的6名患者中，中位隨訪時(shí)間為4.2年時(shí)，ABR降低92%。在第四年，50%的參與者沒有出現(xiàn)需要接受治療的出血事件。 在凝血因子VIII使用方面，6e13 vg/kg劑量組患者的每年凝血因子VIII輸注次數(shù)減少96%。4e13 vg/kg劑量組患者降低95%。 對凝血因子VIII水平的檢測發(fā)現(xiàn)，兩組接受不同劑量基因療法的患者仍然表達(dá)具有臨床意義的凝血因子VIII。具體數(shù)值見下表。 圖片來源：參考資料[2] SPK-8011的長期隨訪結(jié)果 羅氏（Roche）旗下的Spark Therapeutics公司開發(fā)的SPK-8011是一款使用AAV-LK03衣殼構(gòu)成的生物工程化AAV載體遞送的基因療法。它已經(jīng)獲得美國FDA和歐盟授予的孤兒藥資格。 公布的最新數(shù)據(jù)顯示，在18名接受基因療法治療的患者中，16名患者維持持久的凝血因子VIII表達(dá)。這些患者的隨訪時(shí)間最長達(dá)到4年。有兩名患者在1年之后凝血因子VIII表達(dá)消失，可能的原因是他們對免疫抑制方案的應(yīng)答不佳，導(dǎo)致針對AAV衣殼蛋白的細(xì)胞免疫反應(yīng)。 在16名持續(xù)表達(dá)因子VIII的患者中，ABR下降91.2%，每年因子VIII輸注率下降97%。 注：原文有刪減 參考資料： [1] Spark Therapeutics’ SPK-8011 Suggests Stable and Durable Factor VIII Expression in Largest Phase 1/2 Gene Therapy Study in Hemophilia A to Date. Retrieved July 21, 2021, from https://sparktx.com/press_releases/spark-therapeutics-spk-8011-suggests-stable-and-durable-factor-viii-expression-in-largest-phase-1-2-gene-therapy-study-in-hemophilia-a-to-date/ [2] BioMarin Announces Oral Presentation at International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 2021 Virtual Congress with 5 Years of Clinical Data from Ongoing Phase 1/2 Study of Valoctocogene Roxaparvovec in Adults with Severe Hemophilia A, Demonstrating Continued, Durable Clinical Benefit. Retrieved July 21, 2021, from https://investors.biomarin.com/2021-07-21-BioMarin-Announces-Oral-Presentation-at-International-Society-on-Thrombosis-and-Haemostasis-ISTH-2021-Virtual-Congress-with-5-Years-of-Clinical-Data-from-Ongoing-Phase-1-2-Study-of-Valoctocogene-Roxaparvovec-in-Adults-with-Severe-Hemophilia-A,-