來源：藥明康德　 今日，ENYO Pharma公司宣布，其法尼醇X受體（FXR）激動劑vonafexor在治療F2-F3非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的2a期臨床試驗(yàn)中達(dá)到關(guān)鍵性主要和次要終點(diǎn)。在顯著降低患者肝臟脂肪水平以外，vonafexor還顯著改善了患者的估計(jì)腎小球?yàn)V過率（eGFR）。新聞稿指出，這是首款在為期12周的治療中改善NASH患者腎功能的FXR激動劑。 NASH是一種以肝臟脂肪過多、氣球樣病變、炎癥和纖維化為特征的肝臟疾病。數(shù)以百萬計(jì)的人受到這種疾病的影響。它可能進(jìn)展為肝衰竭，一種需要肝移植的危及生命的疾病，并可能進(jìn)展為肝癌。目前尚無獲批的NASH療法。 Vonafexor是一種合成的非甾體、非膽汁酸、高選擇性FXR激動劑，具有優(yōu)先肝臟分布和持續(xù)靶向結(jié)合的特征，目前正處于2期臨床開發(fā)階段，用于治療慢性乙型肝炎（cHBV）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 FXR激活對肝臟生長和再生有益，在嚙齒類動物和人類中已被證明可預(yù)防和消除肝纖維化和脂肪變性。FXR調(diào)節(jié)多種代謝途徑，特別是可控制肝臟和腸道中膽汁酸的穩(wěn)態(tài)，影響高表達(dá)組織的胰島素敏感性，并影響脂質(zhì)代謝。 在這項(xiàng)2a期試驗(yàn)中，96例NASH患者以1：1：1的比例隨機(jī)每日一次口服vonafexor （200 mg或100 mg）或安慰劑。試驗(yàn)結(jié)果顯示，Vonafexor達(dá)到了降低肝臟脂肪含量的主要終點(diǎn)，100 mg隊(duì)列和200mg隊(duì)列的絕對降幅分別為6.3%和5.4%，而安慰劑隊(duì)列為2.3%（p<0.001）；這意味著100 mg隊(duì)列和200 mg隊(duì)列的平均相對降幅分別為30.5%和25.3%，而安慰劑隊(duì)列為10.6%（p<0.001）。 與基線相比，vonafexor治療使eGFR平均顯著改善5.6 mL/min/1.73 m2，而接受安慰劑治療的患者eGFR降低2.8 mL/min/1.73 m2。76%接受vonafexor治療的患者在12周內(nèi)eGFR指標(biāo)顯示腎功能改善，而66%接受安慰劑治療的患者在12周研究期間腎功能惡化。 此外，vonafexor還改善了γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平。 在安全性方面，與其它FXR激動劑一樣，接受vonafexor治療的患者中觀察到瘙癢，通常癥狀為局部、暫時(shí)和輕度。少于10%的患者因?yàn)轲W退出臨床試驗(yàn)。 注：原文有刪減 參考資料： [1] ENYO Pharma Announces Positive Vonafexor (EYP001)Results for the LIVIFY Phase 2a Study in F2-F3 NASH Patients over 12 weeks.Retrieved July 28, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210728005557/en/ENYO-Pharma-Announces-Positive-Vonafexor-EYP001-Results-for-the-LIVIFY-Phase-2a-Study-in-F2-F3-NASH-Patients-over-12-weeks