來源：CPhI制藥在線　 日前，豪森藥業(yè)3類仿制藥「蘋果酸卡博替尼片」的上市申請（相關(guān)受理號為CYHS2000663/664）在NMPA的狀態(tài)變更為“在審批”，預(yù)計(jì)不日將正式獲批。 卡博替尼（cabozantinib）是一款多靶點(diǎn)小分子酪氨酸激酶抑制劑，通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發(fā)揮抗腫瘤作用，能夠殺死腫瘤細(xì)胞，減少轉(zhuǎn)移并抑制血管生成。原研卡博替尼有兩種劑型，膠囊劑以Cometriq品牌名上市銷售，片劑以Cabometyx品牌名上市銷售。 Cometriq于2012年11月FDA批準(zhǔn)用于治療不可手術(shù)切除的惡性局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌(MTC)。 Cabometyx于2016年4月被FDA用于既往接受血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）靶向療法治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者，2017年11月被FDA批準(zhǔn)用于RCC的一線治療，2019年1月被FDA批準(zhǔn)用于二線治療肝細(xì)胞癌。2021年1月，Cabometyx+Opdivo組合療法被FDA批準(zhǔn)一線治療晚期RCC。 此外，原研卡博替尼還被開發(fā)用于治療非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等多種癌癥。由于對多種癌癥具有廣泛有效性，卡博替尼被稱為靶向藥中的“萬金油”。 原研卡博替尼由Exelixis研發(fā)。2016年2月，Ipsen（益普生）與Exelixis達(dá)成一筆8.55億美元的獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，獲得cabozantinib在美國、加拿大、日本以外地區(qū)的商業(yè)化權(quán)利，隨后Ipsen又獲得cabozantinib在加拿大的商業(yè)化權(quán)利。2017年2月，武田與Exelixis達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，獲得cabozantinib在日本市場所有潛在適應(yīng)癥的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。 在國內(nèi)，原研卡博替尼還未獲批，其中原研卡博替尼片劑處于3期臨床，適應(yīng)癥為與Atezolizumab 聯(lián)合用藥用于既往未接受過全身抗癌治療的晚期肝細(xì)胞癌。 目前，國內(nèi)已有多家企業(yè)布局卡博替尼仿制藥市場，其中已有三家企業(yè)遞交蘋果酸卡博替尼片的3類仿制藥上市申請，此外正大天晴、威凱爾醫(yī)藥、南京正大天晴正在進(jìn)行蘋果酸卡博替尼片BE試驗(yàn)。同時(shí)，正大天晴也在進(jìn)行卡博替尼膠囊仿制藥BE試驗(yàn)，奧賽康藥業(yè)、威凱爾醫(yī)藥等5家企業(yè)的卡博替尼膠囊已經(jīng)獲批臨床。 豪森藥業(yè)是國內(nèi)首家遞交蘋果酸卡博替尼片3類仿制藥上市申請的企業(yè)，照目前進(jìn)度，預(yù)計(jì)有望拿下蘋果酸卡博替尼首仿。 截止目前，2021年豪森藥業(yè)已經(jīng)拿下伐尼克蘭首仿。伐尼克蘭是煙堿型乙酰膽堿受體 α4β2 亞型的選擇性部分激動劑，對神經(jīng)中該受體具有高度親和力，通過與 α4β2 受體結(jié)合產(chǎn)生激動作用，阻斷尼古丁與該受體結(jié)合，從而發(fā)揮戒煙作用。原研伐尼克蘭是輝瑞，2006年5月在美國獲批，2008年7月國內(nèi)獲批，商品名為暢沛。 此外，2021年豪森藥業(yè)的1類新藥艾米替諾福韋片（又稱：艾美酚胺替諾福韋片）也在國內(nèi)獲批，適應(yīng)癥為成人慢性乙型肝炎。艾米替諾福韋片（HS-10234）是我國首個(gè)原研口服抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物，它是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，通過優(yōu)化結(jié)構(gòu)，擁有更高細(xì)胞膜穿透率，更易進(jìn)入肝細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)肝靶向，同時(shí)有效提高藥物血漿穩(wěn)定性，降低全身TFV暴露，長期治療更安全。臨床研究結(jié)果顯示：與富馬酸替諾福韋酯（Viread,TDF）相比，HS-10234只需要不到十分之一的劑量即可獲得相似的抗病毒療效，抗病毒療效與一線藥物相當(dāng)，同時(shí)，對骨密度及腎 臟影響較小，骨腎安全性更好。