來源：藥明康德　 今日，BioNTech公司公布了2021年第二季度（Q2）的財(cái)報(bào)。該公司與輝瑞（Pfizer）聯(lián)合開發(fā)的新冠疫苗BNT162b2已經(jīng)在全球100多個(gè)國家和地區(qū)使用。在Q2財(cái)報(bào)中，該公司不但公布了針對目前流行的Delta變種的最新研發(fā)計(jì)劃，而且介紹了在開發(fā)mRNA疫苗之外，利用mRNA技術(shù)開發(fā)抗癌療法和其它治療模式方面的進(jìn)展。目前該公司在腫瘤學(xué)領(lǐng)域有15款抗癌療法在18個(gè)臨床試驗(yàn)中接受評估。 針對新冠變種的研發(fā)策略 BioNTech表示，鑒于新冠變種的不斷出現(xiàn)，該公司已經(jīng)在與輝瑞公司合作，確立針對特定新冠變種的候選疫苗的開發(fā)、生產(chǎn)和監(jiān)管通路。該公司已經(jīng)開展一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)在接種第二針新冠疫苗6個(gè)月后，接種第三針增強(qiáng)疫苗的安全性和免疫原性。在今年7月，BioNTech和輝瑞已經(jīng)啟動一項(xiàng)包含1萬人的3期臨床試驗(yàn)，在已經(jīng)接種兩劑疫苗的16歲以上人群中，檢驗(yàn)劑量為30 μg的第三針BNT162b2的防護(hù)效果。參與者將被隨訪長達(dá)12個(gè)月。該公司還計(jì)劃在今年8月啟動一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)針對Delta變種的候選疫苗，以及多價(jià)疫苗作為增強(qiáng)疫苗的防護(hù)效果。 ▲BioNTech針對新冠變種的臨床開發(fā)策略（圖片來源：參考資料[2]） 接種第三針增強(qiáng)疫苗的安全性和免疫原性試驗(yàn)已經(jīng)獲得初步結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，接種兩劑疫苗6個(gè)月后接種第三劑增強(qiáng)疫苗，在年輕人和老年人中均可以顯著增強(qiáng)對不同新冠變種的中和滴度，針對野生型，中和滴度比接種完第二劑疫苗時(shí)提高5-8倍，對Delta變種，中和滴度提高5-11倍。 ▲BNT162b2增強(qiáng)接種導(dǎo)致強(qiáng)力中和反應(yīng)（圖片來源：參考資料[2]） 打造新一代癌癥免疫療法 除了基于mRNA技術(shù)，進(jìn)一步開發(fā)傳染病疫苗，BioNTech也在致力于利用mRNA技術(shù)，開發(fā)新一代癌癥免疫療法。該公司的FixVac技術(shù)平臺旨在利用mRNA表達(dá)在多種腫瘤中共有的抗原，它們可以靶向抗體呈遞細(xì)胞，激活抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)。 ▲FixVac技術(shù)平臺簡介（圖片來源：參考資料[2]） 這一平臺中的主打療法BNT111是一款用于治療黑色素瘤的即用型（off-the-shelf）治療性疫苗。它編碼4種在90%以上黑色素瘤患者中出現(xiàn)的腫瘤相關(guān)抗原，旨在通過與PD-1抑制劑聯(lián)用，防止T細(xì)胞耗竭，提高黑色素瘤患者的預(yù)后。這一療法已經(jīng)完成1期臨床試驗(yàn)，在曾經(jīng)接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑（CPI）治療的患者中，與PD-1抑制劑聯(lián)用，達(dá)到35%的客觀緩解率。目前，在復(fù)發(fā)/難治性黑色素瘤患者中進(jìn)行的全球性2期臨床試驗(yàn)已經(jīng)展開。 ▲BNT111在1期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出可喜效果（圖片來源：參考資料[2]） BNT113是一款編碼HPV16致癌蛋白E6和E7的治療性疫苗。HPV16是一種人乳頭瘤病毒，它可以造成宮頸癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）、肛門癌等多種癌癥。BNT113通過激發(fā)針對HPV16蛋白的免疫反應(yīng)，具有提高患者對免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應(yīng)答水平和緩解持續(xù)時(shí)間的潛力。 ▲BNT113簡介（圖片來源：參考資料[2]） 在1期臨床試驗(yàn)中，BNT113能夠激發(fā)抗原特異性CD4和CD8陽性T細(xì)胞的反應(yīng)。目前，在HPV16陽性和PD-L1陽性HNSCC患者中進(jìn)行的2期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成首例患者給藥，它將檢驗(yàn)BNT113與PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)用的效果。 ▲BNT113在1期臨床試驗(yàn)中激發(fā)抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)（圖片來源：參考資料[2]） 此外，該公司開發(fā)的個(gè)體化腫瘤新抗原疫苗BNT122也已經(jīng)處于2期臨床開發(fā)階段，作為輔助療法治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。 BioNTech公司的RiboCytokines技術(shù)平臺是一種創(chuàng)新治療模式。它旨在克服傳統(tǒng)細(xì)胞因子療法的局限，利用肝臟靶向脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送表達(dá)細(xì)胞因子的mRNA，讓人體細(xì)胞成為生產(chǎn)細(xì)胞因子的“工廠”。 與傳統(tǒng)重組細(xì)胞因子蛋白療法相比，它可能具有更高的生物利用度和更小的毒性，患者用藥次數(shù)更少。 ▲RiboCytokines簡介（圖片來源：參考資料[2]） 這一平臺下開發(fā)的BNT151是一款編碼IL-2變體的mRNA，它的設(shè)計(jì)減弱了IL-2與IL2Rα結(jié)合的能力，旨在激活效應(yīng)T細(xì)胞的同時(shí)，避免激活具有免疫抑制能力的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。 BNT152+153組合采用另一種策略達(dá)到同樣目的，編碼IL-2的BNT152能夠同時(shí)激活具有抗癌功能的T細(xì)胞和具有免疫抑制功能的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，而編碼IL-7的BNT153能夠讓效應(yīng)性T細(xì)胞對IL-2更敏感的同時(shí)，限制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能。 這兩款RiboCytokines目前都在１期臨床試驗(yàn)中接受評估，用于治療實(shí)體瘤。 參考資料： [1] BioNTech Announces Second Quarter 2021 Financial Results and Corporate Update. Retrieved August 9, 2021, from https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-announces-second-quarter-2021-financial-results-and [2] Second Quarter 2021. Corporate update and financial results. Retrieved August 9, 2021, from https://investors.biontech.de/static-files/02db321f-b4b5-4111-9227-83bbd6ffee33