來源：藥明康德 8月9日，和黃醫(yī)藥與Epizyme公司宣布開展合作。根據(jù)協(xié)議，和黃醫(yī)藥將獲得后者開發(fā)的抗癌藥Tazverik（tazemetostat）在大中華區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，Epizyme公司將獲得2500萬美元的首付款、不超過2.85億美元的潛在里程碑付款，以及額外的特許權(quán)使用費(fèi)。根據(jù)新聞稿，Tazverik是一款EZH2甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，本次合作旨在促進(jìn)Tazverik的全球開發(fā)，以及與和黃醫(yī)藥創(chuàng)新腫瘤藥物的聯(lián)合療法研究。 表觀遺傳學(xué)是指在不改變基因序列的情況下對(duì)基因表達(dá)進(jìn)行廣泛的調(diào)節(jié)。EZH2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（HMTs），通過催化組蛋白H3賴氨酸27（H3K27）的甲基化以控制各種基因表達(dá)，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生理功能。在多種癌癥中，如濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤均中存在EZH2的失調(diào)，并與臨床的不良預(yù)后和療效相關(guān)。此外，EZH2失調(diào)還常見于乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌及胃癌等實(shí)體瘤中。 Tazverik是一款表觀遺傳學(xué)抑制劑，通過抑制EZH2調(diào)節(jié)參與細(xì)胞周期調(diào)控和終末分化基因的轉(zhuǎn)錄，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。該藥已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療某些上皮樣肉瘤患者和某些濾泡性淋巴瘤患者。 據(jù)介紹，Tazverik的作用機(jī)制與和黃醫(yī)藥管線中的多種抗腫瘤產(chǎn)品高度互補(bǔ)，聯(lián)合使用具有協(xié)同增效的潛力。例如，在實(shí)體瘤中可探索其與VEGFR靶向藥物呋喹替尼的聯(lián)合療法，或者與具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重作用機(jī)制的藥物索凡替尼的聯(lián)合療法。而在血液腫瘤領(lǐng)域，Tazverik可與和黃醫(yī)藥產(chǎn)品線中的多個(gè)靶向B細(xì)胞受體信號(hào)通路的抑制劑聯(lián)合用藥，包括PI3Kδ抑制劑、Syk抑制劑、第三代BTK抑制劑。此外，Tazverik與IDH1/2抑制劑、ERK抑制劑、FGFR抑制劑、以及CD47抗體等產(chǎn)品也具有聯(lián)合用藥的價(jià)值。 在本項(xiàng)合作中，和黃醫(yī)藥將負(fù)責(zé)Tazverik在大中華區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化，用于治療各種血液癌癥和實(shí)體腫瘤，包括上皮樣肉瘤、濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）。同時(shí)，和黃醫(yī)藥還將參與Epizyme公司開展的Tazverik聯(lián)合R2方案（即瑞復(fù)美+利妥昔單抗）治療二線濾泡性淋巴瘤的全球注冊(cè)性研究（EZH-302研究），并領(lǐng)導(dǎo)其在大中華區(qū)進(jìn)行的研究。此外，雙方擬共同開展更多的全性球研究。和黃醫(yī)藥將負(fù)責(zé)為Tazverik在大中華區(qū)進(jìn)行的所有臨床試驗(yàn)提供資金，包括在該區(qū)域進(jìn)行的全球性試驗(yàn)部分。 根據(jù)協(xié)議條款，Epizyme公司將收取2500萬美元的首期付款，并有資格額外收取不超過1.1億美元的開發(fā)和監(jiān)管里程碑付款（涵蓋最多八個(gè)其他潛在適應(yīng)癥），以及額外收取不超過1.75億美元的銷售里程碑付款。Epizyme公司亦有資格收取基于Tazverik在大中華區(qū)的年度凈銷售額的特許權(quán)使用費(fèi)。此外，和黃醫(yī)藥取得為期四年的認(rèn)股權(quán)證，以按每股股份11.50美元的價(jià)格購(gòu)買金額不超過6500萬美元的Epizyme公司股份。首期付款將由和黃醫(yī)藥從現(xiàn)有現(xiàn)金資源中提供資金，另外預(yù)期潛在的里程碑付款和特許權(quán)使用費(fèi)將從未來現(xiàn)金資源（包括銷售Tazverik所得收入）中提供資金。 （原文有刪減）