8月12日，信達(dá)生物宣布其PCSK-9單抗體IBI-306治療中國雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）III期臨床研究（研究代號為CREDIT-2）達(dá)到主要研究終點(diǎn)。

CREDIT-2研究是一項(xiàng)評估中國雜合子型家族性高膽固醇血癥受試者應(yīng)用IBI–306療效和安全性的隨機(jī)、雙盲及安慰劑對照III期臨床研究(ClinicalTrials登記號NCT04759534)。本研究共計(jì)入組148名受試者。主要療效終點(diǎn)為治療12周后LDL-C較基線下降百分率。

分析顯示，在接受他汀和╱或依折麥布治療的中國雜合子型家族性高膽固醇血癥患者中使用IBI-306連續(xù)治療12週后，與安慰劑相比，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水準(zhǔn)獲得顯著改善。整個(gè)研究期間，IBI-306總體安全性良好，與其他已上市PCSK-9抑制劑已報(bào)導(dǎo)的安全性特徵相似。

近年來中國人群的血脂水準(zhǔn)逐步升高，血脂異常患病率明顯增加。中國成人血脂異常總體患病率高達(dá)40.4%。人群血清膽固醇水準(zhǔn)的升高將導(dǎo)致2010年至2030年期間我國心血管病事件約增加920萬宗。以LDL-C或TC升高為特點(diǎn)的血脂異常是ASCVD重要的危險(xiǎn)因素。

家族性高膽固醇血癥指由于遺傳基因異常所致的血膽固醇升高，具有家族聚集性的特點(diǎn)，為常染色體顯性遺傳，是早發(fā)冠心病患者的主要原因。絕大多數(shù)的家族性高膽固醇血癥患者是單一等位基因突變所致，歸為HeFH。HeFH發(fā)病率約為1/500至1/200。中國2018年《家族性高膽固醇血癥篩查與診治中國專家共識》建議他汀為首選治療，依折麥布為聯(lián)合治療的首選推薦，對于他汀和及╱或依折麥布的治療仍不達(dá)標(biāo)的家族性高膽固醇患者可加用PCSK-9抑制劑。

中國家族性高膽固醇血癥患者人數(shù)位居全球前列，其中雜合子患者發(fā)病年齡早，血清總膽固醇（TC）及LDL-C水準(zhǔn)升高顯著，病情進(jìn)展迅速危害大，患者在青中年就可出現(xiàn)嚴(yán)重動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）甚至死亡。PCSK-9抑制劑是近年來針對此疾病的有效治療，已經(jīng)被美國，歐盟及國內(nèi)指南推薦在家族性高膽固醇血癥患者中應(yīng)用，但目前中國HeFH人群中應(yīng)用的高等級臨床證據(jù)依然空白。

CREDIT-2研究是中國研究者首次利用隨機(jī)、雙盲及對照的研究方法證實(shí)了抗PCSK-9單克隆抗體在中國HeFH患者中可顯著降低LDL-C水準(zhǔn)且總體安全性良好。此研究為中國HeFH人群提供了臨床證據(jù)。

目前，IBI-306已完成在健康受試者的I期臨床研究和在高膽固醇血癥受試者的IIa期臨床研究，顯示出良好的療效和安全性。CREDIT-2是首個(gè)完成的III期研究，更有多項(xiàng)臨床研究還在進(jìn)行中，以其評估IBI-306在各種類型高膽固醇血癥患者的療效和安全性。