8月10日，PhaseBio Pharmaceuticals和SFJ Pharmaceuticals共同宣布，PB2452注射液（bentracimab）已在中國獲批臨床。兩家公司將開始在中國招募患者，以參加一項(xiàng)名為REVERSE-IT的全球3期、多中心臨床試驗(yàn)。Bentracimab是一種新型的人源單克隆抗體片段，已在早期臨床試驗(yàn)中顯示出對替格瑞洛（ticagrelor）抗血小板作用的立即和持續(xù)逆轉(zhuǎn)。

替格瑞洛是一種口服、可逆、直接作用的P2Y12受體拮抗劑。它能有效預(yù)防血小板聚集形成血栓，從而保護(hù)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者，減少他們死亡、心臟病、以及中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。然而，使用這款藥物的患者會(huì)有自發(fā)出血的風(fēng)險(xiǎn)。如果這些患者因臨床緊急狀況需要?jiǎng)邮中g(shù)，凝血功能的下降會(huì)在手術(shù)中和手術(shù)后帶來極大的失血風(fēng)險(xiǎn)。這種情況下，患者往往無法等上數(shù)天時(shí)間來讓替格瑞洛的藥效自然消退。

因此，患者需要一款能夠立即逆轉(zhuǎn)替格瑞洛療效的藥物，降低出血或失血的風(fēng)險(xiǎn)。而bentracimab正是這樣一款新藥，它能特異性地與替格瑞洛進(jìn)行高親和力的結(jié)合，從而逆轉(zhuǎn)后者的抗凝血效果。Bentracimab還曾于2019年獲得美國FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于逆轉(zhuǎn)抗凝血?jiǎng)┨娓袢鹇宓男Ч?，以在臨床上進(jìn)行緊急止血。

▲Bentracimab作用機(jī)制（圖片來源：PhaseBio公司官網(wǎng)）

此前，bentracimab已在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，bentracimab起效之快，持續(xù)時(shí)間之久，均得到了很好的驗(yàn)證。在隨后的2a期臨床試驗(yàn)中，bentracimab在兩個(gè)試驗(yàn)組中，都實(shí)現(xiàn)了替格瑞洛抗血小板作用的立即和持續(xù)逆轉(zhuǎn)，且總體上耐受性良好，只報(bào)告了輕微的不良事件。

PhaseBio公司首席醫(yī)學(xué)官John Lee博士表示，bentracimab在中國的IND批準(zhǔn)是bentracimab開發(fā)計(jì)劃向前邁出的重要一步，因?yàn)樗鼮镽EVERSE-IT試驗(yàn)在中國獲得批準(zhǔn)開辟了道路。他進(jìn)一步表示，中國接受P2Y12抑制劑治療的患者群體很大，由于沒有批準(zhǔn)的逆轉(zhuǎn)劑來幫助控制與P2Y12抑制劑類藥物相關(guān)的出血并發(fā)癥，因此未滿足的需求是顯而易見的。

REVERSE-IT是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、前瞻性單組、3期多中心臨床試驗(yàn)，旨在研究在出現(xiàn)不受控制的大量或威脅生命出血，或需要緊急手術(shù)或侵入性手術(shù)的患者中，使用bentracimab對替格瑞洛抗血小板作用的逆轉(zhuǎn)。PhaseBio公司已于2020年3月啟動(dòng)了REVERSE-IT試驗(yàn)，旨在支持bentracimab在大出血和緊急手術(shù)適應(yīng)癥方面的生物制品許可申請（BLA）。

值得一提的是，2020年1月，PhaseBio公司已宣布與SFJ公司建立融資和共同開發(fā)合作伙伴關(guān)系。此后，SFJ公司一直在中國領(lǐng)導(dǎo)bentracimab的臨床開發(fā)工作。PhaseBio公司則保留了bentracimab在中國的商業(yè)權(quán)利。

參考資料：

[1]PhaseBio Pharmaceuticals and SFJ Pharmaceuticals® Announce Approval of IND Application in China for Bentracimab. Retrieved Aug 10，2021, from https://investors.phasebio.com/node/8136/pdf

[2] PhaseBio Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for PB2452 for the Reversal of the Antiplatelet Activity of Ticagrelor, Retrieved April 8, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/04/08/1799317/0/en/PhaseBio-Receives-FDA-Breakthrough-Therapy-Designation-for-PB2452-for-the-Reversal-of-the-Antiplatelet-Activity-of-Ticagrelor.html