8月13日，Sensen Bio宣布收到FDA關(guān)于其創(chuàng)新ADC藥物Vicineum（oportuzumab monatox ）治療對卡介苗（BCG）無應(yīng)答的高風(fēng)險非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者上市申請的完全回復(fù)信。FDA在信中指出了最近批準(zhǔn)前檢查發(fā)現(xiàn)的以及與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的CMC問題，并要求Sensen Bio補充額外的臨床和統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

Vicineum是由可以靶向上皮細(xì)胞黏附分子（EpCAM）的重組融合蛋白o(hù)portuzumab與假單胞菌外毒素A偶聯(lián)而成的抗體偶聯(lián)藥物，可以局部注射給藥。Vicineum的連接子是采用基因工程表達(dá)的穩(wěn)定肽鏈，可以確保毒素附著直至被腫瘤細(xì)胞內(nèi)化，從而降低了對健康組織的毒性風(fēng)險，提高了安全性。當(dāng)藥物與腫瘤細(xì)胞表面的EpCAM結(jié)合后，會被內(nèi)化進(jìn)入細(xì)胞，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。同時，腫瘤細(xì)胞凋亡而產(chǎn)生的腫瘤新抗原可以被T細(xì)胞識別，激活免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞。

2019年8月，Sesen Bio公布了Vicinium治療卡介苗無應(yīng)答NMIBC患者的III期VISTA研究（NCT02449239）的主要終點和次要終點的數(shù)據(jù)。更新的12個月數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了Vicinium治療高危BCG無應(yīng)答NMIBC患者具有較好的效益風(fēng)險，是支持Vicinium提交BLA的基礎(chǔ)。

VISTA研究是一項為期24個月的多中心、單臂、開放標(biāo)簽研究，入組133例高級別NMIBC原位癌（CIS）或乳頭狀癌（伴或不伴CIS）患者，這些患者曾接受BCG治療，包括3個隊列。隊列1：BCG治療6個月內(nèi)難治或復(fù)發(fā)CIS；隊列2：BCG治療6-11個月內(nèi)復(fù)發(fā)CIS；隊列3：BCG治療6個月內(nèi)難治或復(fù)發(fā)乳頭狀癌[無CIS]）。研究中，患者接受局部給藥vicinium每周2次治療6周，隨后每周一次治療6周，之后每隔一周治療一次，持續(xù)2年。

截至2019年5月29日，隊列1在第3，6，9，12個月的完全緩解率為39%、26%、20%和17%，隊列2該數(shù)據(jù)為57%、57%、43%和14%；隊列1和隊列2的合并分析結(jié)果為40%、28%、21%和17%。隊列1的中位緩解持續(xù)時間為273天，隊列1和隊列2所有CIS患者在3個月時間點實現(xiàn)完全緩解的患者中，有52%患者在啟動治療后的完全緩解持續(xù)時間≥12個月。隊列3患者的中位疾病復(fù)發(fā)時間為402天。

Sesen Bio公司開展的臨床前研究發(fā)現(xiàn)，EpCAM在 NMIBC細(xì)胞上過度表達(dá)，但是在正常膀胱組織細(xì)胞上只有微量表達(dá)，或者完全不表達(dá)。Sesen Bio公司認(rèn)為，Vicineum通過殺傷腫瘤細(xì)胞而產(chǎn)生治療應(yīng)答的機制與免疫檢查點抑制劑等I-O療法聯(lián)用也能產(chǎn)生很好的治療效果。Vicineum聯(lián)合Imfinzi（度伐利尤單抗）治療BCG無應(yīng)答的高風(fēng)險NMIBC患者的臨床研究也在進(jìn)行中。

Sesen Bio曾分別與Hikma制藥和齊魯制藥達(dá)成合作協(xié)議，授出Vicineum在中東和北非、大中華區(qū)的開發(fā)權(quán)益。齊魯在2020年7月31日宣布獲得Vicineum在中華區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，付出1200萬美元首付款，后續(xù)還需支付2300萬美元的技術(shù)轉(zhuǎn)讓和注冊監(jiān)管里程金。如果Vicineum在大中華區(qū)實現(xiàn)銷售，齊魯還需支付基于凈銷售額的特許權(quán)使用費。

膀胱癌是全球發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，2020年全球約有212,536例患者死于膀胱癌，新增確診病例約為573,278例。在美國，膀胱癌是男性最常被診斷出的第4大惡性實體瘤，在所有新診斷的膀胱癌病例中，大約75%-85％是非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者，也就是腫瘤細(xì)胞位于膀胱內(nèi)或已長入膀胱內(nèi)腔但尚未擴(kuò)散至肌肉或其他組織中目前主要的治療手段有尿道膀胱腫瘤電切術(shù)和膀胱內(nèi)卡介苗（BCG）治療，但大多數(shù)患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)。而對于BCG治療無響應(yīng)的患者，此前一般的治療方法為根治性膀胱切除手術(shù)，但該手術(shù)會對于患者日后生活質(zhì)量有較大影響，并對其造成一定的心理壓力。