8月17日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，由復(fù)星凱特申報的阿基侖賽注射液被納入突破性治療藥物程序，擬用于治療接受過二線或以上系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤。這是繼今年6月阿基侖賽在中國獲批上市之后，該產(chǎn)品近期迎來的又一重要進展。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

阿基侖賽注射液（代號：FKC876）是復(fù)星凱特于2017年從吉利德科學（Gilead Sciences）旗下公司Kite引進Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel）、進行技術(shù)轉(zhuǎn)移、并獲授權(quán)在中國進行本地化生產(chǎn)的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產(chǎn)品。CAR-T免疫細胞治療是通過基因工程修飾患者自體T細胞，以表達靶向腫瘤抗原的嵌合抗原受體分子，由激活的T細胞介導(dǎo)殺傷腫瘤細胞。

6月22日，復(fù)星凱特宣布阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達）已正式在中國獲批上市，用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者。這是首個且目前唯一獲中國國家藥監(jiān)局批準的CAR-T產(chǎn)品，這一批準也意味著中國正式邁入CAR-T細胞治療的新時代。

此次阿基侖賽注射液在中國被納入突破性治療藥物程序，擬用于治療復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤，且接受過二線或以上系統(tǒng)治療的患者，包含濾泡性淋巴瘤（FL）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者。FL和MZL均為惰性NHL，患者的惡性腫瘤生長緩慢，但隨時間推移可變得更具侵襲性。其中，F(xiàn)L是最常見的惰性淋巴瘤，它約占全世界確診的淋巴瘤的22%。MZL是第三常見的淋巴瘤，占所有B細胞NHL的8%-12%。

在美國，Yescarta也曾被FDA授予這些適應(yīng)癥的突破性療法認定。Kite公司于2020年9月向FDA提交了Yescarta的補充生物制品許可申請（sBLA），并于2021年3月獲得FDA加速批準，用于治療既往接受過兩線以上系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤患者。這一批準，使得Yescarta成為第一款獲批用于治療惰性濾泡性淋巴瘤患者的CAR-T產(chǎn)品。

Kite公司本次sBLA的提交基于Yescarta的2期臨床試驗ZUMA-5的主要分析結(jié)果。根據(jù)2020年12月份美國臨床血液學會（ASH）年會上公布的ZUMA-5分析結(jié)果，在中位隨訪時間達到17.5個月時，療效可評估的104例惰性非霍奇金淋巴瘤患者的總緩解率（ORR）達到92%，完全緩解率（CR）達到76%，其中濾泡淋巴瘤患者的ORR為94%，CR達到80%，中位DOR尚未達到，64%的患者在數(shù)據(jù)截止時仍保持緩解。ZUMA-5中未發(fā)現(xiàn)新的與Axi-Cel相關(guān)的不良事件。

Kite公司曾在新聞稿中表示，惰性NHL患者的疾病開始時進展緩慢，但隨著時間的推移，每次復(fù)發(fā)變得更具侵襲性。在ZUMA-5中觀察到的療效可能為某些類型的惰性NHL高?；颊咛峁┮环N潛在的變革性治療選擇。

希望復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液早日在中國獲批新適應(yīng)癥，為更多惰性非霍奇金淋巴瘤帶來新的治療選擇。

參考文獻：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）. Retrieved Aug 9，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#

[2] Kite Submits Supplemental Biologics License Application to U.S. Food and Drug Administration for Yescarta® in Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphomas. Retrieved September 4, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200904005123/en/Kite-Submits-Supplemental-Biologics-License-Application-U.S.

[3] U.S. FDA Approves Yescarta® for Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma After Two or More Lines of Systemic Therapy. Retrieved March 6, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210305005624/en

[4] Jacobson CA, et al. 2020 ASH Oral Abstract 700.