2021年8月16日，Travere Therapeutics 公司宣布，治療IgA腎病（IgAN）的在研藥物sparsentan，在正在進(jìn)行的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)PROTECT中獲得積極的初步中期結(jié)果。試驗(yàn)達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的中期主要療效終點(diǎn)，在治療36周后，sparsentan組蛋白尿與基線相比的降低幅度，是活性對(duì)照組的3倍以上（p<0.0001）。安全性方面，sparsentan通常耐受良好，與迄今為止觀察到的安全性特征一致。根據(jù)中期分析的結(jié)果，公司計(jì)劃于2022年上半年使用加速批準(zhǔn)通路遞交新藥申請(qǐng)。

Sparsentan是一種具有雙重機(jī)制的內(nèi)皮素/血管緊張素受體拮抗劑（DEARA）。臨床前數(shù)據(jù)表明，它通過阻斷內(nèi)皮素A和血管緊張素Ⅱ的1型通路，可減少蛋白尿，保護(hù)足細(xì)胞并防止腎小球硬化和系膜細(xì)胞增殖。IgA腎病是一種罕見的腎臟疾病，常導(dǎo)致終末期腎病。在幾種慢性腎臟疾病中（例如IgA腎?。瑑?nèi)皮素受體與血管緊張素受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或腎素-血管緊張素阻滯劑聯(lián)合使用，對(duì)蛋白尿具有更強(qiáng)的治療效果。

正在進(jìn)行的隨機(jī)雙盲、平行分組、活性對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)PROTECT入組404例IgAN成人患者。這些患者盡管接受活性藥物治療，仍持續(xù)出現(xiàn)蛋白尿。試驗(yàn)中，患者以1：1的比例隨機(jī)接受每日一次口服400 mg sparsentan或活性對(duì)照藥物治療。試驗(yàn)達(dá)到主要療效終點(diǎn)，在36周后，sparsentan組（n=280）蛋白尿較基線平均減少49.8%，活性對(duì)照組平均減少15.1%（p<0.0001）。

中期安全性結(jié)果的初步分析表明，迄今為止，在研究中，兩個(gè)治療組通常耐受良好，sparsentan與之前觀察到的安全性特征一致，未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

Sparsentan目前也正在進(jìn)行用于治療局灶節(jié)段性腎小球硬化癥（FSGS）的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)。新聞稿指出，如果兩種適應(yīng)癥均獲批，sparsentan可能是首個(gè)同時(shí)獲批用于FSGS和IgAN的藥物。

參考資料:

[1] Travere Therapeutics Announces Positive Topline Interim Results from the Ongoing Phase 3 PROTECT Study of Sparsentan in IgA Nephropathy. Retrieved August 16, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/16/2280963/0/en/Travere-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Interim-Results-from-the-Ongoing-Phase-3-PROTECT-Study-of-Sparsentan-in-IgA-Nephropathy.html

（原文有刪減）